Blood:BET抑制剂CPI203可促进脐血HSC和巨噬细胞扩增
2020-07-04 QQY MedSci原创
CPI203-处理的脐带血细胞保持骨髓再生能力;CPI203能促进人巨核细胞的体外发育。
虽然细胞因子介导的人造血干细胞(HSCs)扩增可导致造血祖细胞高产出,但这通常是以降低骨髓造血干细胞的再生能力为代价的,因此限制了潜在的治疗应用价值。
鉴于含溴区结构域(Bromodomain)的蛋白(BCPs)已被证实可调节小鼠HSC的自我更新和静息状态,Peng Hua等人筛选了靶向各种BCPs的小分子作为人造血干细胞体外扩增的潜在试剂。
在10种检测的复合物中,只有溴区结构域和BET(Extra-terminal模体)抑制剂CPI203可增强人脐带血HSC在体外扩增,且不丧失细胞活力。在系列移植试验中,扩增细胞也被证实改善了移植和再生。
转录组和功能研究显示,长期再生HSC的扩增伴随着巨核细胞的同步扩增和成熟,这与CPI203介导的脐血造血干/祖细胞(HSPCs)重编程一致。
总而言之,该方法可能有助于体外基因编辑、增强血小板生成以及改善脐带血在移植研究和治疗中的使用。
原始出处:
Peng Hua,et al. The BET inhibitor CPI203 promotes ex vivo expansion of cord blood long-term repopulating HSCs and megakaryocytes. Blood. June 29,2020.
作者:QQY
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题目里应该是巨核细胞,巨噬是macrophage
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