Blood：AML激活AHR通路干扰NK细胞发育并破坏其功能，进一步实现免疫逃逸

2018-09-01 MedSci MedSci原创

AMLNK细胞免疫逃逸AHR通路

中心点：AML的AHR通路激活，可调控miR-29b的表达，干扰NK细胞发育、影响其功能。AHR拮抗剂可逆转AML诱导的NK细胞发育障碍及其功能损伤。摘要：急性髓系白血病（AML）可通过抑制自然杀伤细胞（NK）的发育及其细胞功能，进而逃避小鼠和人类的固有免疫系统。这在一定程度上是通过过表达AML患者NK细胞的microRNA(miR）-29b来实现的，但其潜在机制尚不清楚。Steven D. Sc

中心点：

AML的AHR通路激活，可调控miR-29b的表达，干扰NK细胞发育、影响其功能。

AHR拮抗剂可逆转AML诱导的NK细胞发育障碍及其功能损伤。

摘要：

急性髓系白血病（AML）可通过抑制自然杀伤细胞（NK）的发育及其细胞功能，进而逃避小鼠和人类的固有免疫系统。这在一定程度上是通过过表达AML患者NK细胞的microRNA(miR）-29b来实现的，但其潜在机制尚不清楚。

Steven D. Scoville等人发现转录因子芳基烃类受体（AHR）直接调控miR-19b的表达。研究人员还发现人AML原始细胞会激活AHR通路，诱导NK细胞表达miR-29b，从而破坏NK细胞的成熟和功能，用AHR拮抗剂处理NK细胞可逆转NK细胞的发育和受损的功能。

此外，研究人员发现抑制AML原始细胞的AHR激活，可降低其凋亡阈值及其对NK细胞毒性的耐受性。

总而言之，本研究结果提示AHR通路是AML干扰NK细胞发育、破坏其功能的一种分子机制。该结果为开发AHR拮抗剂来治疗AML奠定了理论基础。


原始出处：

Steven D. Scoville， et al. Human AML activates the AHR pathway to impair NK cell development and function. Blood  2018  ：blood-2018-03-838474；  doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-838474

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#插入话题
  1. 2019-06-12 cenghis

    #AHR通路#

    0

  2. 2018-09-03 neurowu

    #发育#

    0

  3. 2018-09-02 kafei

    学习了谢谢

    0

  4. 2018-09-02 liumin1987

    嗯嗯，学习学习。

    0

  5. 2018-09-01 1e1b8538m79(暂无匿称)

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    0

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