Psychol Med：首发精神病患者的分娩困难、脑室扩大和认知障碍存在关联

首次发作的精神病（FEP）患者在发病时会出现临床、认知和大脑结构异常。自神经影像学技术发展之初，精神分裂症患者的脑室扩大就已被发现。产科异常与精神病发病风险增加有关，也与认知障碍和脑结构异常有关。分娩过程中的困难与出生窒息导致脑结构异常（如脑室肥大）的风险增加有关，而脑室肥大与认知障碍有关。

这篇文献是一项多中心研究（PEPs），也是纵向队列研究，探讨基因与环境在精神病发病途径上的相互作用。

本文使用磁共振成像检查了 142 名 FEP 患者和 123 名健康对照组患者脑室大小的差异。样本包括335名FEP患者和253名HC患者，招募时间为2009年1月至2011年12月。招募了年龄在 7-35 岁、出现精神病症状少于 12 个月的 FEP 受试者。健康对照组与患者的年龄（±10%）、性别和父母的社会经济地位（SES）匹配，SES 采用霍林斯海德-雷德利希量表（±1 级）进行测量。对于研究中的神经影像部分，从纳入到扫描时间最长为 6 个月。

本文假设，分娩过程中的困难与心室增大有关，尤其是与 HC 参与者相比，FEP 组的心室增大与组别和暴露之间存在交互作用。此外，还假设这种增大与上述两个认知领域、工作记忆和言语记忆的认知功能变差有关。

方法上，产科并发症的评估通过对产妇进行访谈，使用刘易斯-默里量表（Lewis, Owen, & Murray, Reference Lewis, Owen, Murray, Schulz and Tamminga 1989）评估。该量表根据并发症的类型将 OC 分为 A、B 和 C ，定义如下：A.妊娠并发症（梅毒或风疹、恒河猴同种免疫/Rh 不相容、严重子痫前期，需要住院或引产，以及产前出血或面临流产威胁）。B.胎儿生长发育异常（双胎、37 周前早产或 42 周后长期早产、出生体重低于 2500 克、任何重要的身体异常）。C.难产（胎膜早破、分娩时间超过 36 小时或少于 3 小时、脐带脱垂、复杂的剖宫产、胎儿先露部位异常、使用产钳、在恒温箱中超过 4 周）。本文将患者分为具有或不具有 C 组所描述的任何事件。

还研究了分娩过程中的产科困难对心室大小的影响，以及心室大小与两组患者认知障碍之间可能存在的关系。统计学方法方面，对每个社会人口学、神经心理学和临床变量都进行了描述性统计。连续变量以均值 ± 标准差表示，采用学生 t 检验进行比较。分类变量以总数（百分比）表示，组间比较采用 χ2 检验。分娩困难被视为二分变量（是/否）。使用广义线性模型（GLM）分析，以研究各自变量与脑室结构（第三脑室、第四脑室、左外侧脑室、右外侧脑室和侧脑室）之间的关系。自变量包括性别、年龄、氯丙嗪当量剂量、诊断组别（FEP/HC）、分娩困难（存在/不存在），以及诊断和分娩困难的交互作用。因变量为第四脑室的第三脑室容积、右侧侧脑室的左侧侧脑室容积以及两个侧脑室的总容积之和。我们还根据估计的颅内总容积（ICV）进行了调整。采用 Bonferroni 多重比较校正法进行了事后比较，以评估诊断与分娩困难对不同脑室结构的交互作用。

表 1 介绍了样本的社会人口学特征。各组之间在性别、年龄或种族方面没有明显差异。然而，正如预期的那样，各组在受教育程度（χ2 36.88，P＜0.001）、就业（χ2 52.44，P＜0.001）和社会经济地位（χ2 16.52，P = 0.005）方面存在明显差异，高危人群的受教育程度高于患者。

在GLM分析中，第三脑室的扩大与分娩困难（χ2 wald = 12.11，p < 0.001）和诊断（χ2 wald = 4.72，p = 0.030）显著相关，但我们没有观察到这两个因素之间存在显著的交互作用（χ2 wald = 0.08，p = 0.774）。由于这两个独立因素都与第三脑室扩大有关，因此同时患有 FEP 和分娩困难的参与者的第三脑室体积最大（1146.4 mm3/1000），其次是分娩困难的 HC（1033.9 mm3/1000），然后是没有分娩困难的 FEP 患者（998.0 mm3/1000），最后是没有分娩困难的 HC（908.1 mm3/1000）。

从图2可以看到，与健康对照组相比，FEP 患者的第三脑室明显增大。第三脑室的增大与诊断（患者体积增大）和分娩困难（分娩困难的受试者体积增大）有关，分娩困难的患者第三脑室体积最大。言语记忆与第三脑室与大脑的比例有明显关系。

总之本文研究结果表明，分娩困难可能是导致精神分裂症患者脑室扩大的重要原因。因此，产科并发症可能会通过大脑结构的变化导致精神病的发生。

原始出处：

Costas-Carrera A, Verdolini N, Garcia-Rizo C, Mezquida G, Janssen J, Valli I, et al. Difficulties during delivery, brain ventricle enlargement and cognitive impairment in first episode psychosis. Psychol Med. 2023;1–11.