Annals of Neurology：磁共振成像提示脑淋巴系统障碍是阿尔茨海默病认知功能障碍的重要原因

脑类淋巴系统是大脑中的一种新型清除机制，它负责将脑脊液沿动脉血管周围间隙流入脑实质，然后再流入脑间隙，将溶质从神经输送到脑膜和颈部淋巴引流血管。在动物实验中，研究人员已经明确，脑淋巴系统对小鼠大脑中 55% - 65% 的 β 淀粉样蛋白清除做出了贡献。在阿尔茨海默病（AD）的动物实验中，脑淋巴系统能清除大脑中的淀粉样蛋白和 tau 蛋白。然而，目前还没有直接证据表明人类也能做到这一点。

来自我国台湾台北大学的学者对患有阿尔茨海默病的参与者（n = 50，62.6 ± 5.4 岁，36 名女性）和正常对照组进行淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）、tau-PET、结构性 T1 加权磁共振成像和神经心理学评估。通过沿血管周围空间的弥散张量图像分析（DTI-ALPS）测量了全脑淋巴系统活动。结果发表在Annals of Neurology杂志上。

结果显示，ALPS指数与PET图像上的淀粉样蛋白和tau沉积呈负相关，与多个AD相关脑区的认知评分呈正相关，即使在调整了年龄、性别、受教育年限和APOE4基因型协变量后也是如此（所有P均小于0.05）。中介分析表明，即使校正了AD相关脑区的多个协变量， ALPS指数在18F-AV-45 PET图像的区域SUVR与CERAD-NAB总分之间显示出显著的中介效应（Pm = 16.86%；总效应B = -27.66，P < 0.001；直接效应B = -23.00，P < 0.001；间接效应B = -4.66，95%置信区间 [CI] = -9.81至-0.95）。此外，ALPS指数也是tau图像区域标准化摄取值比率与认知功能障碍之间的重要中介。这些区域负责注意力、记忆和执行功能，容易受到睡眠不足的影响。

由此可见，即使在对多种协变量和灰质体积进行调整后，脑淋巴系统的活动仍可能是导致注意力缺陷症相关认知功能障碍的重要中介因素。ALPS指数可作为调节脑活动的指标，为AD患者提供有用的疾病进展或治疗生物标志物。

原始出处：

Hsu JL, Wei YC, Toh CH, Hsiao IT, Lin KJ, Yen TC, Liao MF, Ro LS. Magnetic Resonance Images Implicate That Glymphatic Alterations Mediate Cognitive Dysfunction in Alzheimer Disease. Ann Neurol. 2023 Jan;93(1):164-174.