Lancet oncol：Debio 1143治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌
2020-08-04 MedSci原创 MedSci原创
Debio 1143是一种口服的凋亡抑制蛋白拮抗剂，具有增强顺铂和放疗抗肿瘤活性的潜力。Debio 1143的放射增敏作用通过半胱天冬酶激活和TNF、IFNγ、CD8 T细胞依赖性途径介导
Debio 1143是一种口服的凋亡抑制蛋白拮抗剂，具有增强顺铂和放疗抗肿瘤活性的潜力。Debio 1143的放射增敏作用通过半胱天冬酶激活和TNF、IFNγ、CD8 T细胞依赖性途径介导的。本研究旨在研究Debio 1143联合标准放化疗用于高危局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。
这是一项双盲、多中心、随机的2期试验，招募18-75岁的局部晚期的头颈部鳞状细胞癌患者（无转移的III、IVa或IVb期），既往未针对浸润性头颈癌接受本研究治疗方法，也未用过凋亡蛋白抑制剂拮抗剂。将患者按1:1随机分至Debio 1143组（口服Debio 1143，200mg/日，第1-14天）或安慰剂组，21天/疗程，连用3个疗程。所有患者均接受标准的大剂量顺铂放化疗。主要终点是放化疗后18个月内获得局部控制的患者比例。
2016年1月25日-2017年4月24日，共96位患者被随机分至两组（各48人，安慰剂组有一位患者未接受研究药物，被排除安全性分析）。Debio 1143组和安慰剂组的中位随访时间分别是25个月和24.2个月，放化疗18个月后局部控制率分别是54%和33%（优势比[OR] 2.69,95% CI 1.13-6.42，p=0.026）。
Debio 1143组和安慰剂组3级及以上的不良反应发生率分别为85%和87%，最常见的3-4级不良反应有吞咽困难（50% vs 21%）、黏膜炎（31% vs 21%）和贫血（35% vs 23%）。此外，两组分别记录了30例（48%）和28例（60%）重度需紧急治疗的不良反应事件。在安慰剂组，两位（4%）患者死于不良反应（1例多器官衰竭和1例窒息，均考虑与治疗无关）。实验组无不良反应致死病例。
据了解，这是第一种在这类疾病的随机试验中获得相比大剂量顺铂放化疗更好疗效的治疗方案。该结果提示抑制抗凋亡蛋白抑制剂是这类预后不好的患者的一种新的有希望的治疗方法，应开展3期研究进一步验证。
原始出处：
Xu-Shan Sun,et al. Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study. The Lancet Oncology. August 03,2020.https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30327-2
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