J Ethnopharmacol：灯盏细辛注射液抗脑缺血再灌注损伤大鼠线粒体凋亡机制研究

背景：灯盏细辛是苗族、纳西族、彝族等8个少数民族的常用药材。早在明朝(公元1368-1644年)兰茂的《滇南本草》(公元1436年)就记载了这种药用于治疗“左瘫右痪”。在现代药理学研究中，灯盏细辛注射液是治疗急性脑梗死引起的缺血性脑卒中最常用的制剂，但其治疗缺血性脑卒中的作用机制尚不清楚。

目的：采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF-MS)代谢组学方法，研究中药制剂灯盏细辛注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的影响及其主要成分与线粒体凋亡通路靶点的相关性。

方法：采用分子对接技术验证灯盏细辛注射液主要有效成分对线粒体凋亡通路相关蛋白的有效结合能力。建立了一种基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UPLC Q-TOF MS)的代谢组学方法来评价中药制剂的功效并研究其作用机制。通过尿液代谢物的模式识别分析(主成分分析和偏最小二乘判别分析)，实现局灶性脑缺血再灌注模型组与健康对照组的明确分离。

结果：灯盏细辛注射液能显著减少大鼠脑梗死面积，改善组织形态学损害，增加尼氏体数量。它可能通过抑制海马神经细胞凋亡和Bax蛋白表达，以及诱导细胞凋亡后对缺血再灌注的作用而发挥促进作用。因此，它起着保护大脑的作用。此外，它可以大大促进神经缺陷症状的提前恢复。灯盏细辛降低丙二醛含量和T-NOS活性。其疗效由强到弱顺序为：低剂量>高剂量>中剂量。

灯盏细辛的代表性成分与线粒体凋亡相关蛋白的活性位点具有良好的亲和性。代谢组学研究发现灯盏花素调节的潜在生物标志物有犬尿喹啉酸、琥珀酰鸟氨酸和亮氨酸脯氨酸。推测其可能参与了TRP-犬尿喹啉酸和琥珀酰鸟氨酸-尿素循环-NO代谢途径。

结论：揭示了灯盏细辛调控的潜在生物标志物和代谢途径。推测其机制与抑制线粒体介导的细胞凋亡有关。灯盏细辛能使模型动物的代谢谱恢复到正常动物水平。其机制可能与喹啉酸、琥珀酰鸟氨酸和亮氨酸脯氨酸的潜在生物标志物及其代谢途径有关。然而，灯盏细辛抑制线粒体介导的细胞凋亡的确切机制仍有待进一步探索。

原始出处：

Zhang J, Han M, Wang S, et al. Study on the anti-mitochondrial apoptosis mechanism of Erigeron breviscapus injection based on UPLC-Q-TOF-MS metabolomics and molecular docking in rats with cerebral ischemia-reperfusion injury [published online ahead of print, 2023 Oct 10]. J Ethnopharmacol. 2023;117310. doi:10.1016/j.jep.2023.117310.