论文解读｜Zhang Y/Su H/Min D/Jiang B教授团队揭示睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤的新机制与治疗靶点

弥漫性大B细胞淋巴瘤 （DLBCL）是一种常见的淋巴系统恶性肿瘤，而原发性睾丸弥漫性大B细胞淋巴瘤 （PT-DLBCL） 尤为罕见且具有高度侵袭性，约占睾丸恶性肿瘤的1%至9%。由于PT-DLBCL对当前治疗方案反应不佳且具有显著的结外侵袭性，其预后比淋巴结DLBCL更差。

上海交通大学医学院第九人民医院Yanjie Zhang教授团队、复旦大学上海肿瘤中心Hengchuan Su教授团队、上海交通大学附属第六人民医院Daliu Min教授团队联合上海交通大学医学院第九人民医院Bin Jiang教授团队在本刊发表了题为“The single-cell landscape reveals unique tumor subsets and microenvironments associated with poor clinical outcomes in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma”的研究快讯。该研究运用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和全外显子组测序（WES）揭示了PT-DLBCL的分子图谱，根据关键簇的基因谱定义了预测特征，不仅有助于PT-DLBCL的临床分类，还提供了有价值的治疗靶点。主要发现如下：

1. 独特的肿瘤亚群

通过单细胞RNA测序，研究获得了30 545个单细胞转录组数据，成功区分了不同的细胞类型（图1A）。研究重新聚类了21 059个恶性B细胞，并将其分为三组：生发中心B细胞样（GC-like）、浆细胞样（plasma-like）和记忆B细胞样（memory-like）（图1 B）。这些不同亚群表达了各自特定的标志物，其中记忆样淋巴瘤细胞可能是PT-DLBCL的细胞起源（图1 C–F）。

2. 潜在的促转移特性

研究团队揭示了PT-DLBCL的某些亚群表现出促转移特性，特别是记忆样淋巴瘤细胞中，NFkB和MAPK信号通路的基因激活在转移性PT-DLBCL患者中尤为显著，而在淋巴结DLBCL中未观察到此现象（图1 G、H）。这一发现可能解释了PT-DLBCL的高风险转移潜力。

3. 肿瘤微环境

研究还揭示了PT-DLBCL的复杂微环境，包括正常睾丸巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和树突状细胞（DC）。研究表明，S100A4+TAM的高比例与PT-DLBCL患者的不良无进展生存期密切相关（图1 L）。这类巨噬细胞通过特定的信号通路促进了免疫抑制并可能导致CD8⁺T细胞的耗竭。

图 1. 单细胞景观揭示了与PT-DLBCL患者不良临床结果相关的独特肿瘤亚群和微环境。

该研究通过单细胞测序揭示了PT-DLBCL的细胞起源和肿瘤微环境的特征。这些发现为深入了解PT-DLBCL的病理学特征提供了重要的见解，有助于开发针对这一类型淋巴瘤的个性化治疗方案。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223000880 

引用这篇文章：

Bian Z, Gu B, Shi G, et al. The single-cell landscape reveals unique tumor subsets and microenvironments associated with poor clinical outcomes in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma. Genes Dis. 2024;11(1):80-83.