A&R：白细胞介素1β激活的微血管内皮细胞在系统性硬化症中皮肤纤维化的机制
2022-06-19 MedSci原创 MedSci原创
该研究结果为系统性硬化症（SSc）患者皮肤纤维化发展中涉及白细胞介素1β(IL-1β)分泌不减、微血管内皮细胞(MVEC)激活和DC-SIGN+交替激活巨噬细胞生成的恶性循环提供了新的线索。
目的：表征白细胞介素1β(IL-1β)和微血管内皮细胞(MVEC)在皮肤中产生交替活化的巨噬细胞中的作用，并探讨它们在系统性硬化症(SSc，硬皮病)患者皮肤纤维化发展中的作用。
方法：用从健康供体皮肤和SSc患者皮肤中纯化的MVEC以及制备的条件培养基用于产生单核细胞衍生的巨噬细胞。流式细胞术、多重蛋白质评估、实时定量聚合酶链反应和组织免疫荧光用于表征MVEC诱导的交替活化巨噬细胞的极化。进行共培养实验以评估MVEC 诱导的交替活化巨噬细胞在成纤维细胞活化中的作用。在健康供体和SSc患者的皮肤中对激活的巨噬细胞进行了表征，使用多参数免疫荧光和多重免疫染色测量基因表达。基于该研究的体外数据，研究团队定义了一个受监督的巨噬细胞基因特征评分，以使用Spearman检验评估SSc患者的巨噬细胞评分与临床特征之间的相关性。
结果：SSc患者的IL-1β激活的MVEC诱导单核细胞分化为DC-SIGN+活化巨噬细胞，产生高水平的CCL18、CCL2和CXCL8，但产生低水平的IL-10。DC-SIGN+交替激活的巨噬细胞在促进促炎成纤维细胞的产生方面表现出显著增强作用，并且发现在具有高纤维化严重程度评分的SSc患者皮肤的血管周围区域中富集。根据体外研究结果定义的一种新的皮肤转录组巨噬细胞特征与皮肤纤维化的程度相关（Spearman r = 0.6，P = 0.0018），并且与SSc患者的早期疾病表现和肺部受累有关。
结论：该研究结果为SSc患者皮肤纤维化发展中涉及IL-1β、MVEC激活和DC-SIGN+交替激活巨噬细胞生成的恶性循环提供了新的线索。
出处：Laurent, P., Lapoirie, J., Leleu, D., et al (2022), Interleukin-1β–Activated Microvascular Endothelial Cells Promote DC-SIGN–Positive Alternatively Activated Macrophages as a Mechanism of Skin Fibrosis in Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol, 74: 1013-1026. https://doi.org/10.1002/art.42061
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