CSMO 2014：吕跃教授评价传统与新药方案在多发性骨髓瘤的治疗价值

在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会上，中山大学肿瘤医院血液肿瘤科的吕跃教授介绍了VAD等传统药物方案与万珂等新药方案在多发性骨髓瘤的治疗价值评价。

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的疾病，其治疗从上世纪60年代至今的近40年不管是药物，还是治疗模式都有了快速发展。近些年患者的生存期有了明显的延长。虽然不断地产生新药方案，但未见有革命性的突破，在许多情况下传统药物方案仍然有相当高的治疗价值，方案选择时应根据患者的分层情况及分子遗传学的相关结果进行决定。总之，对于MM患者，提倡行个体化治疗及制定整体治疗方案，以期获得最好的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。

VAD等传统药物方案予万珂等新药方案具有相同的临床价值

硼替佐米(Bortezomib,商品名万珂,Velcade,)是第1个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，万珂等新药方案的出现尽管有逐渐代替传统化疗方案的趋势，但是在分层治疗及个体化治疗的时代，在大多数情况下VAD等传统药物方案的仍然有着与万珂等新药方案相同的疗效，还不能被代替，VAD等传统药物方案与万珂等新药方案具有相同的临床价值。

沙利度胺与来那度胺在多发性骨髓瘤治疗的作用

沙利度胺 ( Thalidomide, 反应停 )，其作用机制复杂，最先是发现它抗血管生成作用，最新的的研究表明其可以调节由T细胞和自然杀伤（NK）细胞的免疫调节特性，提高宿主的肿瘤特异性免疫监视。沙利度胺可以和马法兰、万珂、地塞米松等化疗药物联合治疗，也可以单用于维持治疗，常规的剂量为200mg/d,每周增加200mg,直至800mg/d。MPT方案可以显著改善老年患者的初始治疗的EFS,而 OS优势存在争议。

来那度胺的作用机制与沙利度胺类似，基础实验中来那度胺的作用效应是沙利度胺的300倍，单用或联合其他药物治疗初治或难治复发的疗效正在进一步研究评估中。

自体造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的作用

20世界80年代，多发性骨髓瘤开始了自体自体干细胞移植（ASCT）的治疗。 1996全球第一次随机对照研究显示ASCT较传统化疗由于明显的优势。尽管万珂、沙利度胺、来那度胺等的出现能显著的改善预后，也不能阻止ASCT发挥它的疗效，而后的多次研究也证实了在新药不断发展的时代ASCT能有效改善年轻患者的CR率、PFS及OS，对于高龄患者获益不明显，制定方案应该根据个体情况。新药联合ASCT方案可以获得更好的PFS,因为新药方案诱导治疗可以获得好的CR/近 CR 率和VGPR 率，而移植前好的达到或超过VGPR 可以明显延长PFS。2014年NCCN 指南将ASCT列为主要治疗年轻/适合原发进展性或难治性病变患者的1 类推荐治疗方案，且移植前的首选方案为新药联合方案。序贯自体造血干细胞移植治疗即重复采用大剂量化疗以期达到更好的缓解率和总存活率，NCCN列为是2类推荐治疗，目前的研究结果尚有争议，一些前瞻性的随即对照研究正在进行。

其他新药的研究

上述的新老药如万珂、沙利度胺、来那度胺虽然已经应用于临床，但是MM的治疗仍然不能治愈，更多的不同机制的新药研究正在进行，如单克隆抗体，组蛋白去乙酰化酶（romidespsin），MLN9708（ixazomib）一种新的口服蛋白酶体抑制剂，DNA疫苗等。