Alzheimer's & Dementia：APOE ε4携带者状态调节生活方式因素对认知储备的影响

认知储备是理解认知老化异质性和阿尔茨海默病等痴呆症发病和进展的重要框架。认知储备指的是个体在遭受神经病理学损伤时维持认知功能的能力，这解释了不同个体在大脑病理损伤相似情况下的临床表现差异。研究表明，某些可调节的生活方式因素，如教育、职业成就、身体活动、社交参与和正念，可以提升认知储备，从而减缓认知衰退。然而，APOE ε4等遗传因素可能影响这些生活方式因素对认知健康的作用。本研究旨在探讨APOE ε4携带者状态如何调节不同生活方式因素对认知储备的影响，特别关注社交参与和正念练习。

本研究基于来自健康大脑倡议（Healthy Brain Initiative，HBI）的157名45岁及以上参与者的数据，重点分析了APOE ε4携带者和非携带者在生活方式因素与认知储备之间的差异。参与者接受了广泛的认知、身体、功能和行为评估，脑结构MRI数据用于评估大脑萎缩和白质高强度（WMHs）。认知储备的估计通过调整脑萎缩和WMHs后剩余的认知表现得分来衡量。生活方式因素包括教育、职业成就、身体活动、社交参与、认知休闲活动、MIND饮食和正念练习。通过结构方程模型（SEM）分析APOE ε4携带状态与生活方式因素之间的交互作用，并控制了年龄和性别等变量。

图1：生活方式因素对认知储备的主要和交互效应结构方程模型示意图

研究结果显示，APOE ε4携带者在社交参与和正念练习的影响下表现出更强的认知储备提升效应。社交参与和正念练习与APOE ε4携带者的认知储备呈显著正相关，尤其是APOE ε4携带者中正念练习的效果更为显著（标准化回归系数β = 0.227，p = 0.004）。具体来说，APOE ε4携带者中，社交参与和正念练习的得分越高，认知储备越强，而在非携带者中，这些因素对认知储备的影响不显著。相较之下，身体活动、MIND饮食和认知休闲活动对认知储备的影响在APOE ε4携带者和非携带者中均无显著差异。此外，教育和职业成就对认知储备有显著正面影响，但这种效果并不因APOE ε4状态而异。

在对不同年龄组的敏感性分析中，研究发现社交参与和正念练习在65岁以下的参与者中对认知储备的提升作用更强（β = 0.548，p = 0.017），而在65岁及以上的参与者中，该效应减弱（β = 0.195，p = 0.047）。进一步的探索性分析显示，APOE ε4状态并未显著影响不同认知状态（认知正常或轻度认知障碍）下生活方式因素与认知储备之间的关联。

图2：APOE ε4状态和社交参与对认知储备的交互效应

本研究首次揭示了APOE ε4携带者状态如何调节生活方式因素对认知储备的影响。结果表明，正念练习和社交参与对APOE ε4携带者的认知储备提升具有显著的正面作用，这可能通过减轻压力和抗炎途径发挥作用。相较之下，非携带者未表现出相同的关联性。这一发现表明，针对APOE ε4携带者的个性化干预措施（如增强社交参与和正念练习）可能有助于增强认知储备，从而延缓认知衰退和痴呆的发生。这些发现为个性化预防策略提供了新的视角，强调了遗传筛查在制定个体化干预措施中的潜力。

文献出处：

O’Shea DM, Zhang AS, Rader K, Shakour RL, Besser L, Galvin JE. APOE ε4 carrier status moderates the effect of lifestyle factors on cognitive reserve. *Alzheimer’s Dement.* 2024;1-12. https://doi.org/10.1002/alz.14304