Science Translational Medicine：肥胖通过上调IL-6和FGF-2促进乳腺癌对抗-VEGF治疗产生耐药性

2018-03-21 MedSci MedSci原创

抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法已不能改善乳腺癌（BC）患者的存活情况。对抗-VEGF治疗的耐药机制包块上调可替代的血管生成和促炎性因子。肥胖与低氧脂肪组织有关，包括在乳腺中的脂肪，导致一些上述因子合成增多。因此，研究人员推测肥胖可降低抗-VEGF疗法的治疗效果。Joao Incio等人发现肥胖的BC患者体内白介素-6（IL-6）和/或纤维母细胞生长因子2（FGF-2）的系统水平升高，而且其肿瘤

抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法已不能改善乳腺癌（BC）患者的存活情况。对抗-VEGF治疗的耐药机制包块上调可替代的血管生成和促炎性因子。肥胖与低氧脂肪组织有关，包括在乳腺中的脂肪，导致一些上述因子合成增多。

因此，研究人员推测肥胖可降低抗-VEGF疗法的治疗效果。Joao Incio等人发现肥胖的BC患者体内白介素-6（IL-6）和/或纤维母细胞生长因子2（FGF-2）的系统水平升高，而且其肿瘤血管对抗-VEGF治疗敏感性更差。研究人员进一步通过小鼠模型证实肥胖可降低抗-VEGF对血管生成、肿瘤生长和转移的治疗作用。

在一个BC小鼠模型中，肥胖与肿瘤中的脂肪细胞和髓系细胞合成IL-6增高相关。IL-6阻滞可通过干扰肿瘤细胞增殖、肿瘤血管正常化、减轻缺氧和降低免疫抑制来缓解肥胖所诱导的对抗-VEGF疗法用于原发性或转移性位点的耐药性。与此相似的是，在另一种小鼠模型中，肥胖与FGF-2增多相关，用二甲双胍或特异性FGF受体抑制剂使FGF-2的表达正常化，可减少血管密度，恢复肥胖小鼠肿瘤对抗VEGF治疗的敏感性。

总体而言，本研究数据提示肥胖可通过合成炎性和血管因子促进BC对抗-VEGF治疗产生耐药性。

原始出处：

Joao Incio，et al.Obesity promotes resistance to anti-VEGF therapy in breast cancer by up-regulating IL-6 and potentially FGF-2.Science Translational Medicine.14 Mar 2018：DOI： 10.1126/scitranslmed.aag0945

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