富含“植物雌激素”的大豆吃多了会性早熟？结果出人意料......

青春期是一个关键的时期，包括一系列的发育变化，以达到成熟的生殖功能。青春期提前被认为是日后生活中全因死亡、激素相关癌症、胰岛素抵抗和肥胖的一个既定危险因素。因此，影响青春期发育时机的因素越来越受到重视。在过去的10年里，儿童饮食植物雌激素摄入量对青春期时间的影响已经被讨论过。异黄酮是膳食植物雌激素的主要种类，在结构和功能上与内源性雌激素相似。儿童时期的异黄酮摄入量是否与青春期的时间有关，目前尚有争议。由于大豆及其制品是膳食异黄酮的主要食物来源，在发展中国家消费量很大，因此对这些发展中国家人口青春期中膳食异黄酮的作用进行前瞻性调查和了解具有重要意义。

此外，富含异黄酮的食物通常含有大量的膳食纤维。在前瞻性队列中，关于膳食纤维摄入量与青春期发育相关性的研究结果不一致，并且缺乏来自非西方人群的证据。因此，膳食异黄酮和纤维摄入量与青春期时间的相关性值得同时评估。有趣的是，膳食纤维被认为与异黄酮生物利用度有关。异黄酮在肠道微生物的帮助下转化为苷元，使其更易吸收，具有更高的生物活性。雌马酚是一种细菌异黄酮代谢物，在大豆相关的健康益处中发挥着关键作用，其生产依赖于产生雌马酚的细菌，并由纤维摄入量支持。据报道，饮食纤维摄入量较高的人群中产生马酚的比例更高。然而，现有的研究并未考虑雌马排泄或纤维亚型对青春期发育的影响。

在过去的40年里，中国男孩（从1979年的16.1岁到2010年的14.3岁）和女孩（从1979年的13.5岁到2014年的12.3岁）都出现了显著的性早熟的长期趋势。鉴于在中国，早熟儿童与一系列疾病相关，导致疾病负担增加，膳食异黄酮和纤维摄入对青春期时间的影响，如本研究，其中包括大量具有代表性的中国儿童样本，将对公共卫生产生重要影响。

对来自中国青少年队列（CAC）研究的4781名6-8岁儿童（2152名女孩和2629名男孩）进行了Cox比例风险回归模型，这些儿童在基线时进行了食物频率问卷调查，并获得了有关潜在混杂因素的信息。每年评估人体测量和青春期状态，包括Tanner 乳房发育第 2 阶段的年龄（B2）或性腺生长开始年龄（G2），初潮年龄（M）或变声（VB）。对1311名参与者的尿液样本测定了雌马酚排泄量。

参与者特征

根据大豆摄入量的三分位数呈现特征。平均基线年龄为女孩7.2岁（0.7岁），男孩7.3岁（0.6岁）。在女孩中，达到B2和M的分别为1748（81.2%）和1162（54.0%），大豆摄入量从 0 到 69 克/天不等，最高三分位数的基线 %BF 较低，纤维摄入量较高。男孩中达到G2和VB的分别为1233（46.9%）和829（31.5%），大豆摄入量范围为0 ~ 82.6 g/d，最高三分位数的基线 %BF 较低，父母受教育程度较高。根据中国食品成分数据库，根据样本的平均大豆摄入量，估计女孩的异黄酮摄入量约为65毫克/天，男孩为87毫克/天。符合条件的参与者和被排除的参与者在年龄、BMI SDS或%BF方面没有显著差异。

膳食大豆摄入量与青春期时间的相关性

在女孩和男孩中，较高的大豆总摄入量与青春期后期时间相关，与青春期前 %BF 和纤维摄入量无关（表2，趋势p≤0.03）：与膳食总大豆摄入量低的女孩相比，膳食总大豆摄入量高的女孩达到 B2 的风险降低 12% ，经历 M 的风险降低 13%；与饮食中大豆总摄入量低相比，总大豆膳食摄入量高的男孩达到 G2 的风险降低 9% ，经历 VB 的风险降低 10%。

有趣的是，这些关联被尿雌马酚水平所改变（相互作用 p≤ 0.04）：尿液中雌马酚水平高和饮食中总大豆摄入量高的女孩，与另一组相比，达到B2的风险降低了约13%，经历M的风险降低了16%​​​（图1A，1B）； 尿液中雌马酚水平高和饮食中总大豆摄入量高的男孩，与另一组相比，达到G2的风险降低12%，经历VB的风险降低13%​​​（图1C，1D）。此外，研究人员发现膳食大豆摄入量存在非线性关联的证据（非线性p值 < 0.005），在低摄入量水平下与青春期标志物具有强烈的负相关，但在中等至更高摄入量水平下的关联较弱。

此外，大豆总摄入量与青春期时间的关系因谷物纤维摄入量而有所改变（交互作用p ≤ 0.06）：与另一组相比，高谷类纤维摄入和高膳食总大豆摄入的女孩达到B2的风险降低了约13%，经历M的风险降低了18%（图2 A， B）。与另一组相比，高谷类纤维摄入量和高膳食总大豆摄入量的男孩达到G2的风险降低了11%，经历VB的风险降低了12%（图2 C， D）。蔬菜和水果纤维摄入量没有观察到类似的效果（数据未显示）。

膳食纤维摄入量与青春期时间的相关性

调整大豆摄入量后，总纤维摄入量与青春期时间没有显着相关（表3， p趋势 ≥ 0.06）。亚型纤维摄入也观察到了类似的结果。此外，膳食纤维摄入量与青春期标志物之间的关联似乎在很大程度上是线性的。

综上，在女孩和男孩中，较高的大豆摄入量与较晚的青春期时间相关（危险比（HR）-B2： 0.88 （95% CI， 0.80-0.96）， p=0.02；HR-M， 0.87 （0.77-0.94）， p=0.01；HR-G2， 0.91 （0.82-0.98）， p=0.013；HR-VB， 0.90 （0.82-0.9）， p=0.02），与青春期前体脂肪和纤维摄入量无关。这些相关性在尿雌马酚水平高（p交互作用≤0.04）或谷物纤维摄入量高（p交互作用≤0.06）的儿童中更为明显。

总之，在目前的分析中，大豆总摄入量较高的女孩和男孩比大豆摄入量较低的儿童更晚进入青春期，这与青春期前的体脂和纤维摄入量无关。这些前瞻性关联在尿雌马酚水平较高或谷物纤维摄入量较高的人群中尤为明显。

原文来源：

Xiong J， Xu Y， Liu X， et al. Prospective association of dietary soy and fibre intake with puberty timing： a cohort study among Chinese children. BMC Med. 2022；20：145. Published 2022 Apr 4. doi：10.1186/s12916-022-02320-5