Nature：治疗胰腺癌，我们之前的做法可能错了？

2018-06-22 佚名学术经纬

近日，顶尖学术期刊《自然》在线刊登了一篇论文，指出了一个不幸的事实。在有“癌症之王”之称的胰腺癌面前，我们之前的处理方法，可能有一个误区。

近日，顶尖学术期刊《自然》在线刊登了一篇论文，指出了一个不幸的事实。在有“癌症之王”之称的胰腺癌面前，我们之前的处理方法，可能有一个误区。

胰腺癌是一种极为难治的癌症，患者会在短时间内出现严重的消瘦，煞是恐怖。2014年，来自知名科研机构Broad研究所的Matthew Vander Heiden教授团队发现，在胰腺癌发作的极早期，患者的肌肉就会开始降解。这比胰腺癌的其他症状要早得多。这一研究发表在了《自然》子刊《Nature Medicine》上，对于胰腺癌的早期诊断有重要意义。

▲本研究的通讯作者之一Matthew Vander Heiden教授（图片来源：MIT官方网站）

然而这一现象背后的原因却没有得到阐明。先前，研究人员们猜测，胰腺癌肿瘤可能分泌了某种激素信号，并随着血液循环走遍全身，引起肌肉和脂肪的降解，使患者消瘦。

但今日发表于《自然》上的研究，则推翻了这个假说：研究人员们在小鼠身体的其他地方接种了胰腺癌肿瘤，并发现小鼠并不会出现消瘦现象。这表明肿瘤细胞本身其实没有分泌什么激素信号。相反，消瘦现象是由于肿瘤的病发部位所导致的。

▲小鼠体内的某些消化酶活性有所减少（蓝色）（图片来源：《自然》）

对胰腺癌小鼠的进一步研究，则发现它们体内的一种消化酶产量出现了问题，这导致了小鼠消化功能的紊乱。实验发现，哪怕吃了等量的食物，罹患胰腺癌的小鼠也依旧会表现出症状。它们体内的脂肪组织开始降解，逐渐消瘦。这和人类患者的表现非常类似。

那么，补充上这些消化酶，是否就能逆转小鼠的消瘦呢？在实验中，研究人员们将酶输入到了小鼠体内，并成功地看到了症状的改善——这些小鼠不再那么消瘦了。

但他们也观察到了一个令人震惊的现象。那些不再消瘦，理论上身体更健康的小鼠，死得却更早！

▲输回消化酶（蓝色）的小鼠，寿命反而更短（图片来源：《自然》）

“研究表明，身体消瘦这一现象，可能反而会保护小鼠！” Vander Heiden教授说道：“这就像限制卡路里摄入会保护小鼠一样。”

有趣的是，对于人类胰腺癌患者来说，过分的消瘦总是让亲友和医生担心他们的健康。一些患者也会使用一些药物，来增加他们的体重。难道这反而是害了他们吗？

为了回答这个问题，科学家们又进一步分析了现有的医疗数据。他们发现，身体出现消瘦和患者的生存期并没有什么关联。也就是说消瘦并不会恶化胰腺癌患者的病情，我们过去的担忧，很有可能是不必要的。

“有时，你不需要去处理消瘦。患者可能只是体重减轻，并不一定代表他们的生命会变得更短。” Vander Heiden教授补充道。

研究人员们也指出，将小鼠研究直接应用于人类的医疗还为时过早。但这项发现的确指出了目前可能存在的一个治疗误区，并有望通过未来的临床试验得到进一步的阐明，造福患者。

“从作用机制的角度，这项研究揭示了一个全新的角度，让我们去思考胰腺癌消瘦的部分原因，” Vander Heiden教授补充道：“不同癌症导致的消瘦并不等价。我们需要做更多的研究，因为一些消瘦可能对你有保护作用，另一些则可能有害。”

原始出处：Laura V. Danai, Ana Babic, Michael H. Rosenthal, et al. Altered exocrine function can drive adipose wasting in early pancreatic cancer. Nature (2018)

作者：佚名

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