JCI：科学家揭示肺癌内在耐药性发生的分子机制

40%的肺癌患者都不会对阻断肿瘤生长的靶向性疗法产生反应，这也是临床医生们长期以来比较疑惑的一个问题，近日，来自乔治敦大学癌症中心等处的研究人员通过研究揭示了肺癌内在性耐药发生的原因，并且为开发新型药物来逆转这种肺癌耐药性提供了一定的思路，相关研究成果刊登于国际杂志the Journal of Clinical Investigation上。【原文下载】

这项研究中，研究者发现生长蛋白Cripto-1的过量表达会导致肺癌细胞对药物埃罗替尼产生抗性，细胞系和动物实验结果表明，阻断Cripto-1的信号转导会恢复肺癌细胞对药物的敏感性。研究者使用的药物是一种Src抑制剂，因为Cripto-1可以激活致癌的酪氨酸蛋白激酶Src的表达，尽管这种特殊药物不再可用，但是和Src抑制剂相似的一种药物目前已经得到了FDA的批准。

Giuseppe Giaccone博士表示，Cripto-1属于一种蛋白质家族的成员，其可以被所开发的药物进行靶向作用；目前我们正准备进行临床试验来检测是否实验室的结果和在人体中的结果一样，临床试验中研究者将会检测埃罗替尼和Src抑制剂（AZD0424）联合用于治疗非小细胞肺癌患者的效果，研究者将选择哪些癌细胞EGFR发生突变的病人进行检测，因为这些病人对埃罗替尼较为敏感。


许多利用埃罗替尼治疗的肺癌患者都会产生内在耐药性或者获得性耐药性，因为研究者坦白表示，他们并不可能使用这种药物拯救任意一位患者，尽管这可以延长其生命。因为如果研究人员发现抑制药物活性的因素，那么将会使得药物变得更为可用，改善患者的疾病症状。