2022年诺贝尔化学奖得主:用化学技术颠覆癌症治疗,创立公司获数亿美元融资,已开展临床试验

2022-10-06 生物世界 生物世界

目前,Palleon 共有4条肿瘤领域研发管线,其中进度最快的是 E-602,处于1/2期临床试验阶段。

10月5日,美国斯坦福大学的 Carolyn R. Bertozzi、丹麦哥本哈根大学的 Morten Meldal、美国斯克里普斯研究所的 K. Barry Sharpless 三人荣获2022年诺贝尔化学奖。三人因对点击化学生物正交化学发展做出的贡献而获奖。Barry 和 Morten 为点击化学奠定了基础,而 Carolyn 则将点击化学带到了一个新的层面,并开始在生物体内利用它。

图片

“我指导我自己”

Carolyn Bertozzi 于1988年本科毕业哈佛大学,此后,她在加州大学伯克利分校读博,三年级时,她的导师因患上了直肠癌,无法给予正常的研究指导,一年后她的导师离开加州大学伯克利分校前往斯坦福大学。在这种情况下,Carolyn Bertozzi 开始自我指导做实验、写论文、申请基金,在四年级时她发表了6篇第一作者论文,并于1993年顺利博士毕业,博士毕业后,她申请到了美国癌症协会的博士后奖学金,从化学领域进入生物学领域。

1996年,Carolyn Bertozzi 加入加州大学伯克利分校任助理教授,1999年升任副教授,2002年成为教授,2003年当选美国艺术与科学学院院士(AAAS),2005年当选美国国家科学院院士(NAS)。2015年,她加入了斯坦福大学,并任职至今。

开创生物正交化学

2001年,K. Barry Sharpless、Morten Meldal 等人报道了由铜离子催化的叠氮基团和末端炔基之间发生的点击化学反应(click reaction),此后,许多实验室开始使用这个高效反应进行生物分子标记和研究。但是铜离子本身的毒性,导致点击化学在细胞和活体内的应用受到很大限制。

2003年,Carolyn Bertozzi 提出了生物正交化学 (Bioorthogonal Chemistry),能够在生物体内复杂的环境下,让外源分子或官能团快速高效地发生反应,同时又不影响生物体内分子间正常反应。在她的努力下,点击化学进入了一个新的层面,实现了无铜化,因此能够在生物体内安全应用。

从实验室到临床治疗

Carolyn Bertozzi 实验室利用生物正交反应来追踪生物体内的分子间相互作用,以及它们对疾病的作用,并对细胞、组织、器官进行标记和成像。他们还发现,肿瘤细胞表面的聚糖可以保护肿瘤细胞免受免疫系统的杀伤作用。基于这些发现,他们开发了一种全新的抗癌药物类型,将分解聚糖的唾液酸酶与肿瘤特异性抗体结合,增强癌症治疗效果。

基于上述发现,Carolyn Bertozzi 于2015年创立了一家名为 Palleon Pharmaceuticals 的生物技术公司,致力于开发糖介导的免疫调节治疗癌症和炎症性疾病,例如将唾液酸酶与 PD-L1 或 HER2 抗体形成融合蛋白,实现双管齐下的抗癌效果。目前该公司已完成约1.5亿美元融资,其中靶向肿瘤细胞和免疫细胞上的免疫抑制性唾液聚糖的双功能唾液酸酶融合蛋白药物 E-602 已处于1/2期临床研究阶段。

图片

图片

2020年,Carolyn Bertozzi 实验室在 Nature 期刊发表论文,开发了一种溶酶体靶向嵌合体技术(LYTAC),这一新型蛋白质降解平台,能够解决之前难以实现的选择性降解分泌到细胞外的蛋白和细胞膜上的蛋白的难题,弥补了 PROTAC 只能降解细胞内蛋白结构域的不足。

图片

基于这项研究,Carolyn Bertozzi 创立了一家名为 Lycia Therapeutics 的生物技术公司。Lycia 目前已完成近1.5亿美元融资。

2021年8月,Lycia 与礼来达成合作,推进 LYTAC 平台的技术发现、开发和新型靶向疗法的商业化。根据合作协议,Lycia 和礼来将利用 LYTAC 平台为5个靶点开发新型蛋白降解药物,着重于免疫和疼痛领域。

图片

与中国的合作

2022年6月28日,复宏汉霖(2696.HK)与 Palleon 宣布达成战略合作,共同开发和商业化两款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。这两款合作产品通过 Palleon 公司的酶-抗体聚糖配体编辑(Enzyme-Antibody Glyco-Ligand Editing,EAGLE)平台设计,包括一款 Palleon 的临床前开发阶段的双功能抗 HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白,以及一款将基于复宏汉霖针对肿瘤相关抗原(TAA)靶点开发的抗体设计的双功能唾液酸酶融合蛋白。

图片

据悉,复宏汉霖获得这两款产品在中国(包括港澳台地区)的独家许可;Palleon 则保留其他全球区域的权利;Palleon 将获得首付款及可达1.965亿美元的里程碑付款。

图片

目前,Palleon 共有4条肿瘤领域研发管线,其中进度最快的是 E-602,处于1/2期临床试验阶段。这是基于 Palleon 公司的 EAGLE酶-抗体聚糖配体编辑平台开发的第一个工程化人类基因融合蛋白,这是一款双功能唾液酸酶融合蛋白,通过酶促反应去除肿瘤和免疫细胞表面的唾液酸,解除其诱导的免疫抑制作用,从而增强抗肿瘤免疫能力。

其余三条管线分别是双功能抗 PD-L1 抗体-唾液酸酶融合蛋白双功能抗HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白,以及一款未公开靶点的肿瘤相关抗原-唾液酸酶融合蛋白。后两条管线与复宏汉霖合作开发。

参考资料

https://lyciatx.com/

https://palleonpharma.com/news/

https://www.pharmaceutical-technology.com/news/palleon-pharmaceuticals-series-b/

知识分子:化学诺奖:81岁 “不聪明” 横跨二十一年的两次获奖



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2022-10-07 lifestar

    Carolyn Bertozzi 实验室利用#生物正交反应#来追踪生物体内的分子间相互作用,以及它们对疾病的作用,并对细胞、组织、器官进行标记和成像。他们还发现,肿瘤细胞表面的#聚糖#可以保护#肿瘤#细胞免受免疫系统的杀伤作用。基于这些发现,他们开发了一种全新的抗癌药物类型,将分解聚糖的#唾液酸酶#与肿瘤特异性抗体结合,增强#癌症#治疗效果。 基于上述发现,Carolyn Bertozzi 于2015年创立了一家名为 Palleon Pharmaceuticals 的生物技术公司,致力于开发糖介导的免疫调节治疗癌症和#炎症性疾病#,例如将#唾液酸酶##PD-L1##HER2# 抗体形成#融合蛋白#,实现双管齐下的抗癌效果。目前该公司已完成约1.5亿美元融资,其中靶向肿瘤细胞和免疫细胞上的#免疫抑制性唾液聚糖#的双功能唾液酸酶融合蛋白药物 E-602 已处于1/2期临床研究阶段。

    0

相关资讯

ACS AMI:急性肺损伤治疗与药物递送研究取得新进展

ALI的病因复杂,在全球范围内都有很高的发病率和致死率,造成了严重的社会负担和经济负担。

全球一半食管癌在中国,如何规范防治?一文打尽

哪些不良习惯是诱发食管癌的“罪魁祸首”?

JACI:食物过敏的治疗:现状和未来

不同食物和不同患者的治疗目标以及可接受的风险和负担水平将存在很大差异。

PLoS One :局部晚期基底细胞癌的评估和治疗

非黑色素瘤皮肤癌是最常见的恶性肿瘤之一,大多数基底细胞癌(BCC)在早期诊断可以手术治愈,本研究的主要结果是现实环境中局部晚期基底细胞癌患者的治疗模式和相关有效性和安全性。

Eur Urol:B7-H3可作为晚期前列腺癌的治疗靶标

调查了B7-H3在同一病人的激素敏感型和去势抵抗型PC活检组织中的表达, 评估了一种抗B7-H3抗体-药物结合物在人类CRPC体外和体内的抗肿瘤活性。