Brain：发病时的血清生物标志物，用于多发性硬化症的个性化治疗

结合血清神经丝轻链 （sNfL） 和神经胶质纤维酸性蛋白 （sGFAP） 水平预测多发性硬化症 （MS） 残疾恶化的潜力仍未得到充分探索。本研究旨在研究sNfL和sGFAP值是否根据残疾恶化的风险和他们对疾病改善治疗（DMTs）的反应来识别不同的患者亚组。

这项多中心研究在 1994 年 7 月 15 日至 2022 年 8 月 18 日期间在 13 家欧洲医院进行，随访至 2023 年 9 月 26 日。来自西班牙马德里的学者招募了在发病后 12 个月内和开始 DMT 之前收集血清样本的 MS 患者。 多变量回归模型用于估计复发相关恶化 （RAW）、独立于复发活动的进展 （PIRA） 和扩展残疾状态量表 （EDSS） 评分为 3 的风险，相关结果发表在brain杂志上。

结果显示，在纳入的725名患者中，中位年龄为34.2岁（IQR，27.6-42.4），509名患者（70.2%）为女性。中位随访时间为6.43年（IQR，4.65-9.81）。较高的sNfL值与RAW风险升高相关（HR为1.45;95%CI 1.19–1.76;P < 0.001）、PIRA（HR 为 1.43;95% CI 1.13–1.81;P = 0.003），EDSS 为 3 （HR 为 1.55;95% CI 1.29–1.85;P < 0.001）。 此外，较高的sGFAP水平与EDSS评分为3的风险较高有关（HR为1.36;95%CI 1.06-1.74;P=0.02），在sNfL值低的患者中，与PIRA相关（HR为1.86;95%CI 1.01-3.45;P = 0.04）。

我们进一步研究了sNfL和sGFAP水平的综合效应。sNfL和sGFAP值（NLGL）低的患者在所有结局中均表现出低风险，可作为参考。未经治疗且 sNfL 水平高的患者出现 RAW、PIRA 和 EDSS 达到 3 的风险更高。注射或口服 DMT 降低了这些患者发生 RAW 的风险，但未能降低 PIRA 的风险，并且 EDSS 达到 3。相反，高效DMTs抵消了这些结局的高风险，但sNfL和sGFAP水平高的患者发生PIRA的风险除外。低 sNfL 和高 sGFAP 值 （NLGH） 的患者出现 PIRA 风险增加，EDSS 达到 3，在高效或其他 DMT 组下保持不变。

总之，评估多发性硬化症发病时的 sNfL 和 sGFAP 水平可以识别与残疾获得和治疗反应的多种免疫途径相关的不同表型。

原始出处：

Enric Monreal, et al. Serum biomarkers at disease onset for personalized therapy in multiple sclerosis, Brain, 2024;, awae260, https://doi.org/10.1093/brain/awae260