Diatetes：Clec16a、Nrdp1和USP8形成泛素依赖性三联体复合物，调控胰岛β细胞线粒体自噬。
2017-12-04 MedSci MedSci原创
线粒体自噬是通过清除不正常的线粒体，从而控制细胞质量的方法。线粒体自噬对胰岛β细胞功能至关重要，但目前对转录后调控β细胞线粒体自噬转变的信号知之甚少。Gemma Pearson等人发现泛素化对E3连接酶Nrdp1、去泛素化酶USP8和Clec16a（调控β细胞线粒体自噬但具体功能尚不清楚）装配成线粒体自噬调控复合物的过程至关重要。研究发现糖尿病基因Clec16a编码E3连接酶，E3连接酶促进非降解
线粒体自噬是通过清除不正常的线粒体，从而控制细胞质量的方法。线粒体自噬对胰岛β细胞功能至关重要，但目前对转录后调控β细胞线粒体自噬转变的信号知之甚少。
Gemma Pearson等人发现泛素化对E3连接酶Nrdp1、去泛素化酶USP8和Clec16a（调控β细胞线粒体自噬但具体功能尚不清楚）装配成线粒体自噬调控复合物的过程至关重要。研究发现糖尿病基因Clec16a编码E3连接酶，E3连接酶促进非降解的泛素化结合，从而引导其自噬效应，并使Clec16a-Nrdp1-USP8复合物保持稳定。用化疗药物来那度胺抑制Clec16a信号通路、选择性泛素化连接酶抑制剂均与新发糖尿病、β细胞线粒体自噬受损、氧耗和胰岛素分泌相关。
临床上用来那度胺治疗的患者确实容易出现β细胞功能受损。
此外，应用来那度胺治疗后，像受到葡糖脂毒性压力一样，β细胞Clec16a-Nrdp1-USP8线粒体自噬复合物会失去平衡、功能异常。
由上而知，Clec16a-Nrdp1-USP8复合物依赖于泛素化信号促进线粒体自噬，保持线粒体质量从而保护β细胞的功能。
原始出处：
Gemma Pearson，et al.Clec16a， Nrdp1， and USP8 Form a Ubiquitin-Dependent Tripartite Complex that Regulates Beta Cell Mitophagy.Diabetes 2017 Nov； db170321. https：//doi.org/10.2337/db17-0321
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