Nat Commun:在前列腺癌中,Frizzled-8能够结合Wnt-11和转化生长因子-β信号

2018-05-07 AlexYang MedSci原创

Wnt-11能够促进前列腺癌细胞的迁移和入侵,并且不依赖与β-连环蛋白,但是相关的参与的受体仍旧未知。最近,有研究人员在前列腺癌中,探明了FZD8是Wnt-11的主要受体,并且与Wnt-11和TGF-β信号结合来促进上皮-间质转化(EMT)。研究发现,在体内和体外中,FZD8 mRNA在多个前列腺癌数据集和多个转移性癌细胞系中表达上调。患者样本分析阐释了癌症中FZD8的水平增加,并且与Wnt-11

Wnt-11能够促进前列腺癌细胞的迁移和入侵,并且不依赖与β-连环蛋白,但是相关的参与的受体仍旧未知。最近,有研究人员在前列腺癌中,探明了FZD8是Wnt-11的主要受体,并且与Wnt-11和TGF-β信号结合来促进上皮-间质转化(EMT)。

研究发现,在体内和体外中,FZD8 mRNA在多个前列腺癌数据集和多个转移性癌细胞系中表达上调。患者样本分析阐释了癌症中FZD8的水平增加,并且与Wnt-11相关。FZD8与Wnt-11的共定位和共免疫沉淀并且还增强了依赖ATF2转录的Wnt-11激活。FZD8沉默能够减少前列腺癌细胞的迁移、入侵、三维(3D)器官细胞生长、EMT相关基因的表达和TGF-β/依赖Smad信号。

最后,研究人员指出,FZD8与TGF-β受体形成了一个TGF-β调控的复合物,并且受FZD8和TGFBR1胞外结构域调控。在前列腺癌中,以FZD8为靶标也许能够抑制Wnt和TGF-β信号的异常激活。

原始出处:

Virginia Murillo-Garzón, Irantzu Gorrono-Etxebarria, Malin Åkerfelt et al. Frizzled-8 integrates Wnt-11 and transforming growth factor-β signaling in prostate cancer. Nat Commun. 1 May 2018.

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作者:AlexYang



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