CLIN CANCER RES:TMCO1影响膀胱尿路上皮癌AKT信号通路
2017-12-25 MedSci MedSci原创
膀胱尿路上皮癌(UBUC)是发达国家常见的恶性肿瘤。在UBUC发展过程中,细胞周期异常会导致不受控制的细胞增殖。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究TMCO1在UBUC中扮演的角色
膀胱尿路上皮癌(UBUC)是发达国家常见的恶性肿瘤。在UBUC发展过程中,细胞周期异常会导致不受控制的细胞增殖。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究TMCO1在UBUC中扮演的角色。
作者进行了数据挖掘,DNA探针,免疫组化,异种移植模型,细胞培养,RT-PCR,免疫印迹,稳定转染,慢病毒敲除,细胞周期,细胞活性和增殖,琼脂培养基划痕实验,细胞迁移和侵袭实验,免疫共沉淀,免疫细胞化学和AKT活性实验以及定点突变技术在体内和体外研究TMCO1的作用。数据挖掘发现在UBUC进展过程中TMCO1转录下降。在UCBC细胞系中,TMCO1水平变化会改变细胞周期分布,细胞活性,细胞增殖和克隆信息并改变AKT信号通路。TMCO1的S60改变可以释放TMCO1导致的细胞周期捕获并在BFTC905细胞中重新活化AKT通路。稳定的TMCO1过表达可以抑制异种移植鼠模型肿瘤生长,而T33A和S60A突变则恢复肿瘤生长速度。
文章最后认为,临床联系,异种移植鼠模型和体外实验表明TMCO1基因是UBUC理想的肿瘤抑制因素。TMCO1通过抑制AKT信号通路干扰细胞周期,TMCO1蛋白的S60对其肿瘤抑制作用起关键作用。
原始出处:
Chien-Feng Li,Wen-Ren Wu,et al.Transmembrane and Coiled-Coil Domain 1 Impairs the AKT Signaling Pathway in Urinary Bladder Urothelial Carcinoma:A Characterization of a Tumor Suppressor.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0002
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