Blood：FF-10101，一种新型FLT3抑制剂，为携带FLT3突变的AML患者带来新的希望。

2017-12-06 MedSci MedSci原创

FLT3激活性突变，是与急性粒细胞白血病（AML）预后不良相关的最常见的遗传突变。尽管现临床上已经研发了多种FLT3抑制剂，但由于药物代谢差或低选择性、安全性差，尚无一种一代抑制剂在单药治疗中表现出临床疗效。近期，一种选择性FLT3抑制剂，quizartinib，在临床研究中证实效果良好。然而，在疾病的进展过程中出现了几种耐药性突变。为克服这些问题，Takeshi Yamaura等人研发了一种新型

FLT3激活性突变，是与急性粒细胞白血病（AML）预后不良相关的最常见的遗传突变。尽管现临床上已经研发了多种FLT3抑制剂，但由于药物代谢差或低选择性、安全性差，尚无一种一代抑制剂在单药治疗中表现出临床疗效。

近期，一种选择性FLT3抑制剂，quizartinib，在临床研究中证实效果良好。然而，在疾病的进展过程中出现了几种耐药性突变。

为克服这些问题，Takeshi Yamaura等人研发了一种新型FLT3抑制剂，FF-10101，一种选择性的不可逆性的FLT3抑制剂。

FLT3蛋白的共晶结构与FF-10101结合，提示FF-10101与FLT3的第695位的半胱氨酸残基形成共价结合。该特异性结合使FF-10101具有高度的选择性和抑制FLT3激酶的活性。FF-10101对携带各种突变的（TLT3-ITD、MOLM-13、MV4-11）人类AML细胞系以及所检测到的所有FLT3表达的突变32D细胞（FLT3激酶域的D835、Y842和F691残基上发生的对quizartinib有耐药性的突变）表现出强效的生长抑制的效果。

利用皮下移植瘤小鼠发现，口服FF-10101对FLT3-ITD-D835Y-/FLT3-ITD-F691L-表达32D细胞有显著的生长抑制的效果。

而且，FF-10101还可有效的抑制携带FLT30ITD或FLT3-D835突变的体内外AML原始细胞生长。

综上所述，FF-10101极有可能可用于治疗携带FLT3突变的AML患者，包括临床上确认的quizartinib耐药的突变。

原始出处：

Takeshi Yamaura，et al.A novel irreversible FLT3 inhibitor， FF-10101， shows excellent efficacy against AML cells with FLT3 mutations.Blood 2017 ：blood-2017-05-786657； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-786657

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