Cancer Discovery:鉴定出增加胰腺癌的风险基因

2012-01-06 MedSci原创 MedSci原创

根据美国癌症研究协会最新期刊Cancer Discovery上发表的数据,ATM基因上的突变可增加胰腺癌的遗传风险。 胰腺癌是一种最病态的癌症,患有这种疾病的人能存活5年的人不到5%。大约10%的患者来自具多例胰腺癌的家庭。 "有重要理由相信,这种群集是由于遗传,但就这一点,我们没能够找到解释大多数这种家庭胰腺癌群集的致病基因",主要作者Alison Klein博士说,她是约翰霍普金斯Sidn

根据美国癌症研究协会最新期刊Cancer Discovery上发表的数据,ATM基因上的突变可增加胰腺癌的遗传风险。

胰腺癌是一种最病态的癌症,患有这种疾病的人能存活5年的人不到5%。大约10%的患者来自具多例胰腺癌的家庭。

"有重要理由相信,这种群集是由于遗传,但就这一点,我们没能够找到解释大多数这种家庭胰腺癌群集的致病基因",主要作者Alison Klein博士说,她是约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心肿瘤学副教授、国家家族性胰腺肿瘤登记处主任。

Klein和同事们使用包括全基因组和整个外显子组分析的新一代测序法,在具有家族性胰腺癌的两个家族中鉴定出ATM基因的突变。

当在一大族患者中检查到这些初步结果时,166个患胰腺癌受试者中有4个存在ATM基因突变,但是在190个配偶控制组中不存在。

Klein说,对ATM基因存在的认识可能会导致形成更好的胰腺癌筛查,其中胰腺癌第四个最常见的癌症相关性死亡的原因。然而,目前还没有建议的筛查测试。

许多医用用内窥镜检查法作为胰腺癌的筛查工具,但是研究人员仍在临床试验中评估这一技术。(生物谷bioon.com)

ATM Mutations in Patients with Hereditary Pancreatic Cancer

Nicholas J. Roberts, Yuchen Jiao, Jun Yu, Levy Kopelovich, Gloria M. Petersen,Melissa L. Bondy, Steven Gallinger, Ann G. Schwartz, Sapna Syngal, Michele L. Cote,Jennifer Axilbund, Richard Schulick, Syed Z. Ali, James R. Eshleman,Victor E. Velculescu, Michael Goggins, Bert Vogelstein, Nickolas Papadopoulos,Ralph H. Hruban, Kenneth W. Kinzler, and Alison P. Klein

Abstract Pancreatic cancers are the fourth most-common cause of cancer-related deaths in the Western world, with >200,000 cases reported in 2010. Although up to 10% of these cases occur in familial patterns, the hereditary basis for predisposition in the vast majority of affected families is unknown. We used next-generation sequencing, including whole-genome and whole-exome analyses, and identified heterozygous, constitutional, ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene mutations in 2 kindreds with familial pancreatic cancer. Mutations segregated with disease in both kindreds and tumor analysis demonstrated LOH of the wild-type allele. By using sequence analysis of an additional 166 familial pancreatic cancer probands, we identified 4 additional patients with deleterious mutations in the ATM gene, whereas we identified no deleterious mutations in 190 spouse controls (P = 0.046). When we considered only the mostly severely affected families with 3 or more pancreatic cancer cases, 4 deleterious mutations were found in 87 families (P = 0.009). Our results indicate that inherited ATM mutations play an important role in familial pancreatic cancer predisposition. Significance: The genes responsible for the majority of cases of familial pancreatic ductal adenocarcinoma are unknown. We here identify ATM as a predisposition gene for pancreatic ductal adenocarcinoma. Our results have important implications for the management of patients in affected families and illustrate the power of genome-wide sequencing to identify the basis of familial cancer syndromes. Cancer Discovery; 2(1): OF1-OF6. ?2011 AACR.



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