Cancer：MD安德森20年间骨髓纤维化的真实世界治疗模式和结局

骨髓纤维化 (MF) 的治疗以疾病的临床表现为指导，既往治疗（如重组促红细胞生成素或细胞减灭剂）的疗效不足且为姑息性，治愈性干细胞移植 (SCT) 仅限于少数适合移植患者，而JAK抑制剂（芦可替尼、fedratinib、pacritinib等）可以说是MF治疗的里程碑。

很多报道认为MF患者的生存数十年一直没有显著改善，但也有研究发现患者生存确实有积极改变，且很多学者认为生存的改善部分归功于JAK抑制剂。

MD安德森癌症中心Lucia Masarova教授牵头一项回顾性研究，专门评估了该中心接受不同治疗的MF患者的生存结局。研究结果近日发表于《Cancer》。

研究结果

作者回顾性分析了该中心2000.1-2020.2的802例新诊断MF患者，要求为≥2级骨髓纤维化、外周血和骨髓原始细胞<10%。为消除20年的诊断和前置时间偏倚，仅纳入定义明确的慢性显性 MF 患者，即原发性 MF 或原发性血小板增多症后/真性红细胞增多症 MF 伴确诊的≥2级骨髓纤维化。

为评估一线治疗的影响，将患者的治疗分为：1.芦可替尼（RUX）；2.其他JAK抑制剂(JAKi)；3. 其他试验用药物 (INVs，例如抗纤维化药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、贫血靶向药物）；4.单药免疫调节剂（IMiDs）；5.所有其他治疗（不包括所有既往组；例如，化疗、去甲基化药物 [其他]）。

共纳入802例新诊断MF患者，诊断时中位66岁，63%为男性。初始特征包括血红蛋白<10g/dL、白细胞>25 × 109/L和血小板<100 × 109/L的比例分别为42%、15%和22%。患者中几乎一半有可触及的脾肿大和外周原始细胞>1%，78%报告全身症状。大多数患者 (71%) 存在 JAK2 突变。

61%的患者 (n=492) 在随访期间开始 MF 治疗，详情总结见表1和图1。至初始治疗的中位时间为1个月，83%的患者在诊断后第一年内开始治疗。治疗开始前的临床特征表明，接受 RUX 治疗的患者贫血、血小板减少症较少，脾脏较大，而接受 INV 或 IMiD 的患者血细胞减少症较多，接受其他治疗的患者原始细胞更多，白细胞计数更高。

所有 MF 诊断患者的中位 OS 为55个月，4年生存率为51%。RUX、JAKi、INV、IMiD和其他组从治疗开始的中位 OS 分别为72、51、35、49和14个月（图2A）。接受 JAKi、INV和IMiDs的患者生存期相当，合并为一个非 RUX 试验性治疗组，合并的中位 OS 为46个月（图2B）。此外，含任何JAKi（合并组1和2）与不含JAKi（组3-5）一线治疗开始后的中位 OS 分别为69个月和39个月（p<0.001）。

在接受一线以上治疗的159例患者中，118例因开始后续治疗而进一步评估了结局（排除了26例和15例既往 RUX 后仅接受后续 SCT 和RUX 再激发的患者）。从开始二线治疗的中位 OS 为30个月（图3A）；从初始治疗开始的中位 OS 为54个月，且在后续接受 RUX 挽救治疗的患者中最长（中位69个月），如图 3B 所示。

对282例接受或未接受 RUX 治疗的患者进行1:1倾向评分匹配分析（就诊时临床特征相似）显示，暴露于 RUX 的患者的结局更优（中位OS：RUX vs.无RUX，分别为84个月 vs. 57个月；p=0.032；风险比0.68；95%CI，0.47-0.97；图4）。

总结

作者对过去20年在MD安德森癌症中心接受治疗的 MF 患者进行分析，提供的证据支持接受治疗的患者生存结局有所改善，这可能反映出使用新型 JAK抑制剂（尤其是芦可替尼）的获益，因为该药获得的生存期更长。

参考文献

Lucia Masarova,et al. The role of therapy in the outcome of patients with myelofibrosis.Cancer . 2023 May 27. doi: 10.1002/cncr.34851.