MOL CELL：人乳腺癌细胞中细胞因子介导的内分泌抗药性的结构及分子机制

2017-03-25 MedSci MedSci原创

乳腺癌细胞因子机制

一项研究表明ERα是乳腺癌细胞中促炎细胞因子的信号通路的效应子，IL1β和TNFα能增加依赖于ERα的乳腺癌侵袭，细胞因子通过S305的IKKβ磷酸化激活未形成配体的ERα，Phospho-S305导致ERα和他莫昔芬抗性的结构变化。

最近，来自加利福尼亚大学细胞与分子医学系的研究人员报道了一项关于人乳腺癌细胞中细胞因子介导的内分泌抗药性的结构及分子机制的研究，相关研究刊登于国际杂志MOL CELL上。

人类乳腺癌表现出高比例的免疫细胞和升高的促炎细胞因子水平是不良预后主要标志。在这里，研究人员证明，即便在不存在配体或存在4OH-他莫昔芬（TOT）的情况下，用促炎细胞因子治疗MCF-7乳腺癌细胞导致ERα依赖性激活的基因表达和增殖。细胞因子激活ERα和内分泌抵抗力依赖于铰链区S305处的ERα磷酸化。IKKβ对S305的磷酸化产生了与雌二醇（E2）依赖性ERα基因重叠的ERα基因。结构分析表明，S305-P与ERα的C末端F区形成电荷连接，其能够实现N末端共激活子结合位点的域间通信和组成型活性，揭示内分泌抵抗的结构基础。因此，ERα能够作为细胞因子诱导的IKKβ信号通路的转录效应子，表明肿瘤微环境通过该机制控制肿瘤发展和内分泌抗药性。

研究表明ERα是乳腺癌细胞中促炎细胞因子的信号通路的效应子，IL1β和TNFα能增加依赖于ERα的乳腺癌侵袭，细胞因子通过S305的IKKβ磷酸化激活未形成配体的ERα，Phospho-S305导致ERα和他莫昔芬抗性的结构变化。

原始出处：

Joshua D. Stender, Jerome C. Nwachukwu, Irida Kastrati. et al.Structural and Molecular Mechanisms of Cytokine-Mediated Endocrine Resistance in Human Breast Cancer Cells. DOI: http://sci-hub.cc/10.1016/j.molcel.2017.02.008 |

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：MedSci



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题

相关资讯

Nature：线粒体蛋白调节脂代谢抑制乳腺癌细胞增殖

线粒体蛋白调节脂代谢抑制乳腺癌细胞增殖

SCI REP：新辅助化疗增加晚期乳腺癌患者手术机会

对于晚期无法进行手术的乳腺癌患者，系统的化疗会提供很大的临床获益。许多文献均证明新辅助化疗可以消除微小的肿瘤病灶，增加晚期乳腺癌患者的远期生存。

Breast Cancer Res：香港学者称，晚10点后吃饭或增乳腺癌风险

夜宵，灯光，常常让人感觉生活很美好。不过近期香港学者进行的一项研究显示，经常夜宵或会增加女士得乳腺癌的风险，尤其是那些苗条的、夜宵还多是主食的以及长期吃夜宵的女士风险更高。

谁说男人不患乳腺癌 情况更严重！

专家介绍：黄元夕，哈尔滨医科大学肿瘤医院乳腺外科主任医师，教授擅长：乳腺癌的早期诊断、局部晚期乳腺癌的新辅助化疗及乳腺癌术后化疗和内分泌治疗、各种术式治疗乳腺癌，包括乳腺癌的保乳手术及微创手术出诊时间：周三上午、周五上午近三个月，哈医大肿瘤医院乳腺外科三病房连续收治了三位男性乳腺癌患者。正是由于“男性不会患乳腺癌”这种错误认识，导致人们丧失警惕，直到男性乳腺癌癌症晚期才发现罹患乳腺癌，从而错过了最

Science：雌激素受体（ER）阳性乳腺癌抵抗PI3K抑制剂疗法的原因

KMT2D甲基转移酶原本受到PI3K信号通路中的AKT蛋白的抑制，当使用PI3K抑制剂后，AKT的活性下降，从而使KMT2D甲基转移酶的功能上升

Lancet：曲妥珠单抗对HER2阳性早期乳腺癌的11年随访结果

曲妥珠单抗是HER2受体的单克隆抗体，可以显着增加HER2阳性早期乳腺癌患者的总生存期以及无病生存期。但是对于其疗效的长时间的随访数据仍然缺乏。