Arthritis Rheumatol：pDCs中miR-618的表达与SSc患者的频率和活化改变相关！
2017-05-29 xing.T MedSci原创
由此可见，miR-618上调抑制了pDC发育，并增强其分泌IFN-α的能力，可能有助于在SSc患者中观察到的I型干扰素表达。考虑到pDCs在SSc和其他I型IFN为特征的疾病发病机制中的重要性，miR-618可能是调节这些疾病的免疫系统稳态的一种重要的表观遗传靶点。
浆细胞样树突状细胞（pDCs）是I型干扰素（IFNs）产生的一个重要来源，其有助于自身免疫性疾病的发病和维持。导致pDC失调和持续性I型干扰素产生的分子机制都在很大程度上尚不清楚，尤其是在系统性硬皮病（SSc），这是一种pDCs穿透皮肤纤维化病变并且产生高水平的IFNα的疾病，相比于健康对照者。
近日，风湿疾病领域权威杂志Arthritis & Rheumatology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨SSc中pDC失调和I型干扰素的生产的潜在microRNA介导的表观遗传机制。
研究人员将来自于健康对照组与SSc患者3个独立的队列的外周血中高度纯化的pDCs进行了microRNA表达谱分析和验证。在pDC生物学中miR-618可能的功能是通过在健康的pDCs中过表达来确定的。
研究人员发现SSc患者pDCs中的miR-618表达明显上调，包括那些在发病早期并没有出现皮肤纤维化的患者。IRF8是pDC发育和激活的重要的转录因子，被确定为作为miR-618的靶标。miR-618过表达可以减少体外CD34+细胞向pDCs发育，并增强其分泌IFNα的能力，模拟在SSc患者中观察到的pDC表型。
由此可见，miR-618上调抑制了pDC发育，并增强其分泌IFN-α的能力，可能有助于在SSc患者中观察到的I型干扰素表达。考虑到pDCs在SSc和其他I型IFN为特征的疾病发病机制中的重要性，miR-618可能是调节这些疾病的免疫系统稳态的一种重要的表观遗传靶点。
原始出处：
Marzia Rossato, et al. Expression of miR-618 in plasmacytoid dendritic cells from systemic sclerosis patients is associated with their altered frequency and activation. Arthritis & Rheumatology.2017. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40134/full
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