NEJM： 国产新冠特效药来了！赵任/皋源/宁光合作发现国产VV116疗效不差于Paxlovid且更安全
2022-12-29 iNature iNature
许多国家已批准辉瑞公司的Paxlovid（奈玛特韦-利托那韦）和国产原研药阿兹夫定用于应急附条件治疗2019年冠状病毒病(Covid-19)的紧急使用。然而，供应无法满足全球需求，这就产生了对更多选择
许多国家已批准辉瑞公司的Paxlovid（奈玛特韦-利托那韦）和国产原研药阿兹夫定用于应急附条件治疗2019年冠状病毒病(Covid-19)的紧急使用。然而，供应无法满足全球需求，这就产生了对更多选择的需求。
2022年12月28日，上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士合作在 New England Journal of Medicine 杂志在线发表题为“VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19”的研究论文，这项试验在上海7家医院开展，是omicron变异株流行期间首个针对Covid-19患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”3期临床试验。
研究结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。
2019年冠状病毒病(Covid-19)大流行继续在全球迅速传播，和严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)已进化成传播性和逃避人类免疫能力增强的变体(例如B.1.1.529 [omicron]变体)。广泛和及时分发有效的抗病毒治疗是应对措施的重要组成部分。
目前，世界卫生组织(世卫组织)治疗轻中度Covid-19指南推荐Paxlovid (奈玛特韦-利托那韦, nirmatrelvir–ritonavir)，奈玛特韦是一种口服SARS-CoV-2 3-糜胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可在社区药房分发，已被许多国家授权用于紧急使用。然而，奈玛特韦在全球范围内的获得有限，其有效性取决于利托那韦，这种药物与多种药物相互作用，需要在处方前进行专门评估。也推荐使用瑞德西韦(Remdesivir)，但需要静脉注射，这限制了它在大流行期间的广泛使用。因此，已经开发了几种瑞德西韦口服类似物来解决这一问题，包括GS-621763 ATV006和VV116。
VV116是一种氘化氢溴化物瑞德西韦，在动物研究中具有口服生物利用度和抗SARS-CoV-2的有效活性，在一期试验中具有令人满意的安全性和副作用。一项初步小规模研究表明，在首次检测呈阳性后5天内接受VV116治疗的Covid-19患者的病毒脱落时间比接受定期护理的患者短。然而，VV116在临床恢复、症状缓解和预防疾病进展方面的疗效仍然未知，特别是与Paxlovid相比。此外，VV116的安全性还没有得到充分的评估。
在SARS-CoV-2 B.1.1.529 (omicron)变种引起的疫情期间，该研究进行了一项非劣效性、观察者盲法的3期随机试验，报告VV116与Paxlovid的三期临床试验结果。
该研究以有症状的轻度至中度Covid-19，且进展风险高的患者为研究对象，被分配接受VV116或Paxlovid 5天疗程。主要终点为持续临床恢复至第28天的时间。持续的临床恢复被定义为所有与Covid -19相关的目标症状缓解到每个症状之和的总分为0或1(从0到3，得分越高表示严重程度越高;11个项目的总分范围从0到33)，连续两天。风险比大于0.8的双侧95%置信区间的下界被认为是非劣效性的(风险比>1表明VV116的持续临床恢复时间比Paxlovid短)。
研究人员对共822名参与者进行随机分组，其中771名接受了VV116(384名参与者)或Paxlovid(387名参与者)。在初步分析中，就持续临床恢复的时间而言，VV116与Paxlovid的非劣效性被证实(风险比，1.17;95%可信区间[CI]， 1.01至1.35)，并在最终分析中保持不变(中位数，VV116 4天，Paxlovid 5天;风险比，1.17;95% CI, 1.02 ~ 1.36)。
图1. 持续的临床康复时间（图源自New England Journal of Medicine ）
两组患者症状持续缓解的时间(连续2天11个与Covid -19相关的目标症状均为0分)和首次SARS-CoV-2检测呈阴性的时间没有显著差异。到第28天，两组参与者都没有死亡或发展为严重的Covid-19。VV116组不良事件发生率低于Paxlovid组(67.4% vs. 77.3%)。
图2. 不良事件(安全人群)（图源自New England Journal of Medicine ）
综上所述，这项研究表明在患有轻中度Covid-19且有进展风险的成年人中，VV116在持续临床恢复的时间方面不逊于Paxlovid，且安全性问题较少。（由苏州旺山旺水生物医药有限公司等资助；在ClinicalTrials.gov注册号为NCT05341609；在中国临床试验注册中心注册号为ChiCTR2200057856。）
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822
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这项研究表明在患有轻中度#Covid-19#且有进展风险的成年人中，#VV116#在持续临床恢复的时间方面不逊于#Paxlovid#，且安全性问题较少。这项研究最终发表是2023年，因此，可以入选为2023年度#十大#
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厉害了，国产药品不断打破外企的技术垄断，值得庆贺！
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