CAR-T治疗失败的高危因素及哪些患者适合CAR-T治疗

CAR-T细胞疗法显著改善了多种血液恶性肿瘤的预后，但也存在一些尚未完全解决的问题，如疾病复发和治疗毒性（CRS、ICANS等），可能导致CAR-T治疗失败的患者因素主要包括高龄、Unfit或frail、病毒感染、中枢神经系统受累等。CAR-T细胞的结构设计、靶点选择和疾病类型以及患者特征都会影响CAR-T细胞治疗的疗效。此外治疗后的长期生存主要与治疗前肿瘤负荷、形态学缓解、桥接或清淋方案的选择、LDH水平等有关。CAR-T细胞的亚群或耗竭也会影响疗效，肿瘤细胞的突变以及免疫抑制微环境可以抵抗CAR-T细胞的杀伤。

识别影响CAR-T细胞长期疗效的危险因素可以帮助临床医生更好地选择适合CAR-T细胞治疗的患者。CAR-T治疗失败的影响因素总结见下图。

适合CAR-T治疗的血液恶性肿瘤患者总结如下：

对于大B细胞淋巴瘤（LBCL），既往接受过≥2线全身治疗的难治或复发成年患者被适合CAR-T治疗，此外一线化疗免疫治疗后12个月内难治或复发的成年LBCL患者也可以接受CAR-T治疗；CAR-T细胞治疗也作为高危LBCL患者化疗免疫治疗两周期后一线治疗的一部分，可进一步降低肿瘤负荷。此外，CAR-T疗法在接受含BTK抑制剂治疗后难治或复发的复发难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）中也取得很好的缓解率。在惰性淋巴瘤方面，≥2线治疗（包括CD20单抗加烷化剂）后复发或首次CD 20单抗治疗后发生POD24的1-3a级FL患者，适合CAR-T细胞治疗。

对于多发性骨髓瘤（MM）, CAR-T可考虑用于曾暴露于所有类型免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和CD38单抗的难治性或复发性患者，也可以用于一线治疗（包括PI和IMiD）后早期复发的MM患者；高危NDMM患者也适合CAR-T细胞一线治疗。

异基因造血干细胞移植后复发的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者接受CAR-T治疗疗效高，适合CAR-T细胞治疗。此外，对于不适合移植的老年或frail患者，可以考虑CAR- T细胞治疗。

参考文献

Youqin Feng, Longyuan Wu, Tianning Gu, Yongxian Hu & He Huang (11 Sep 2024): How can we improve the successful identification of patients suitable for CAR-T cell therapy?, Expert Review of Molecular Diagnostics, DOI: 10.1080/14737159.2024.2399152