Redox Biol：HMGB1-RAGE通路介导与非酒精性脂肪肝高度相关的肠道炎症
2017-06-15 Emma MedSci原创
近来不少临床研究发现结肠炎症和IBD（炎症性肠病）样表型与NAFLD（非酒精性脂肪肝）高度相关，但是其中的机制仍然未知。发表于Redox Biol的一篇论文中，研究人员对其中的机制进行了研究，并且探究了此途径的详细氧化还原信号传导机制。结果显示HMGB1为NAFLD引起肠道炎症的关键介质，并且其介导的炎性通路具有RAGE和氧化还原信号依赖性。
近来不少临床研究发现结肠炎症和IBD（炎症性肠病）样表型与NAFLD（非酒精性脂肪肝）高度相关，但是其中的机制仍然未知。发表于Redox Biol的一篇论文中，研究人员对其中的机制进行了研究，并且探究了此途径的氧化还原信号传导机制。结果显示HMGB1为NAFLD引起肠道炎症的关键介质，并且其介导的炎性通路具有RAGE和氧化还原信号依赖性。
其中，NAFLD小鼠在体循环中出现肝损伤和HMGB1释放增加，而且其增加依赖于NADPH氧化酶的肠酪氨酸硝化。NAFLD小鼠的肠道显示更高的TLR-4活化和促炎细胞因子释放，并且与NAFLD和NADPH氧化酶的存在强烈相关。从机理上看，肠上皮细胞显示TLR-4的HMGB1激活是NADPH氧化酶和过氧亚硝酸盐依赖性的，后者由NADPH氧化酶的活化形成。促炎细胞因子的产生被特异性过氧亚硝酸盐清除剂FBA（苯硼酸），AKT抑制和NADPH氧化酶抑制剂Apocynin显著阻断，表明NADPH氧化酶依赖性过氧亚硝酸盐是TLR-4激活和通过AKT依赖途径释放细胞因子的关键介质。RAGE在其中具有非常重要的作用，使用针对RAGE或HMGB1蛋白的抑制剂显示，NADPH氧化酶活化、过氧亚硝酸盐形成、TLR4激活和最终细胞因子释放被阻止。
原始出处:
Chandrashekaran, Varun, et al. HMGB1-RAGE pathway drives peroxynitrite signaling-induced IBD-like inflammation in murine nonalcoholic fatty liver disease. Redox Biology. 2017 May 10;13:8-19. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.005.
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