Circulation：载脂蛋白AI可促进动脉粥样硬化消退

2019-10-07 MedSci MedSci原创

载脂蛋白AI动脉粥样硬化糖尿病胆固醇

虽然糖尿病患者的胆固醇水平显著降低，但其心血管疾病风险仍在增加。与此一致，糖尿病对人和小鼠胆固醇降低后的动脉粥样硬化消退过程有损害作用。在小鼠中，这在一定程度上归因于高血糖诱导的单核细胞增多症，增加了单核细胞进入斑块的机会，尽管胆固醇水平降低了。此外，糖尿病使斑块巨噬细胞向致动脉粥样硬化的炎性M1表型转化，而不是典型的伴有胆固醇降低的促动脉粥样硬化溶解的M2状态。在糖尿病患者中水平一般较低的功能性

虽然糖尿病患者的胆固醇水平显著降低，但其心血管疾病风险仍在增加。与此一致，糖尿病对人和小鼠胆固醇降低后的动脉粥样硬化消退过程有损害作用。在小鼠中，这在一定程度上归因于高血糖诱导的单核细胞增多症，增加了单核细胞进入斑块的机会，尽管胆固醇水平降低了。此外，糖尿病使斑块巨噬细胞向致动脉粥样硬化的炎性M1表型转化，而不是典型的伴有胆固醇降低的促动脉粥样硬化溶解的M2状态。在糖尿病患者中水平一般较低的功能性高密度脂蛋白（HDL），可减少小鼠骨髓中的单核前体细胞的增殖，并对人和小鼠巨噬细胞具有促炎性作用。糖尿病小鼠的HDL水平升高是否可抑制单核细胞增多、减少斑块巨噬细胞的数量和炎症，并增强胆固醇降低后的动脉粥样硬化消退？


研究人员将Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化病变的主动脉弓移植到野生型、糖尿病野生型或转染了人载脂蛋白AI的糖尿病小鼠中，并升高这些小鼠的HDL水平。同时降低受体小鼠的VDL水平以促进斑块消退。2周后，检测受体小鼠移植的主动脉中的斑块。


糖尿病野生型小鼠的动脉粥样硬化消退受损，提高HDL水平可正常化该过程。高HDL水平的效益与高血糖引起的骨髓生成、单核细胞增多和中性粒细胞增多受到抑制有关。HDL水平升高可促进胆固醇从骨髓祖细胞中流出，抑制其增殖和单核细胞及中性粒细胞的产生能力。在糖尿病环境中，HDL除了可减少募集到脂质斑块的循环单核细胞，还可抑制单核细胞向炎症部位的聚集，并促进斑块巨噬细胞极化转成M2（动脉粥样硬化溶解状态）。斑块嗜中性粒细胞的胞外陷阱也相应减少。


胆固醇水平降低后，提高糖尿病小鼠的载脂蛋白AI和功能性HDL的水平可促进多个有利的变化，包括单核细胞和中性粒细胞的产生，以及动脉粥样硬化斑块的炎症环境，提示这可能是一种减少糖尿病患者的心血管疾病风险的新方法。


原始出处：


Tessa J. Barrett， et al. Apolipoprotein AI) Promotes Atherosclerosis Regression in Diabetic Mice by Suppressing Myelopoiesis and Plaque Inflammation. Circulation. 2019；140：1170–1184


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