Mol Med Rep：Shikonin通过调节PKM2改善MCT诱导的肺动脉高压的肺血管重构

肺动脉高压（PAH）是一种致命的疾病，起病隐蔽，进展迅速，表现为肺循环阻力和肺动脉压力增加，以及进行性右心衰竭等特点。Shikonin可以降低长期缺氧小鼠的右心室收缩压。然而，Shikonin对PAH发病机制的保护作用的机制仅被零星地确定。本研究评估了抑制丙酮酸激酶M2（PKM2）的表达是否有助于改善野百合碱（MCT）治疗诱导的PAH大鼠的肺血管重塑。

使用超声心动图和右心室导管检查评估血液动力学参数。右心室肥厚指数分析和苏木精和伊红染色被用来评估肺血管和右心重塑的程度。此外，PKM2、p-PKM2、ERK、p-ERK、葡萄糖转运体1（GLUT1）、乳酸脱氢酶A（LDHA）的蛋白表达水平采用西方印迹法进行了半定量分析。使用免疫荧光显微镜评估了PKM2的表达和分布。本研究表明，MCT治疗引起实验大鼠的肺动脉高压和肺血管重塑。Shikonin改善了MCT诱导的PAH大鼠的血流动力学和肺血管重塑，减少了有氧糖酵解，下调了PKM2、p-PKM2、p-ERK、GLUT 1和LDHA蛋白表达水平。志高宁至少部分地通过抑制PKM2和由此产生的对有氧糖酵解的抑制来改善实验性肺动脉高压血流动力学和肺血管重塑。这些结果为PAH可能的新治疗目标提供了新的理解。

综上所述，在MCT诱导的PAH大鼠中，Shikonin治疗发挥了显著的保护作用。Shikonin治疗增强了血流动力学和右心室肥大，减少肺动脉重塑。志贺林对PAH的保护作用与PKM2的下调有关。与下调PKM2、p-PKM2、p-ERK、GLUT1 和LDHA的蛋白表达水平，以及对有氧糖酵解的抑制。这些结果表明，Shikonin可能是一个对PAH患者的治疗选择。

参考文献：

Li W, Chen W, Peng H, Xiao Z, Liu J, Zeng Y, Huang T, Song Q, Wang X, Xiao Y. Shikonin improves pulmonary vascular remodeling in monocrotaline‑induced pulmonary arterial hypertension via regulation of PKM2. Mol Med Rep. 2023 Mar;27(3):60. doi: 10.3892/mmr.2023.12947. Epub 2023 Feb 3. PMID: 36734266.