对话大咖 ｜引领全球，造福患者，张剑教授谈中国晚期乳腺癌治疗重大突破及未来研究

编者按：随着医学技术的不断进步，乳腺癌领域迎来了前所未有的发展机遇。在第三届京华乳腺癌学术研讨会上，众多专家学者齐聚一堂，共同探讨中国在乳腺癌治疗研究方面的最新进展。这些成果不仅推动了临床治疗策略的革新，也显著提升了患者的治疗效果和生活质量。在会上，【医悦汇】对话大咖栏目特别邀请了复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，为我们深入解读中国在晚期乳腺癌治疗领域的突破性进展，以及未来的研究方向和发展前景。

医悦汇：在中国之声报道的众多研究成果中，您认为哪些晚期乳腺癌的治疗方法或研究具有里程碑的意义，值得业内特别关注呢？

张剑教授：在回顾2023~2024年间中国晚期乳腺癌研究的成果时，我们见证了一系列显著的进展。

首先，最重要的进展在于理念的革新，这种革新体现在从基础研究到临床实践的转化过程中，形成了一个有效的闭环。以复旦分型为主导，我们见证了由最初的三阴性乳腺癌，到激素受体阳性及HER2阳性乳腺癌的复旦四分型这一逐步发展的过程。通过这种细致的分型，我们能够对乳腺癌进行更精确的亚分型，从而为特定类型的乳腺癌开展更为针对性的研究。例如，在此基础上展开的三阴性乳腺癌的FUTURE系列研究，尤其是发表在《柳叶刀-肿瘤学》的FUTURE-SUPER研究，进一步证实了精准治疗的重要性，这可以被视为乳腺癌治疗的一个里程碑。

其次，国内原研创新药物在乳腺癌治疗中的应用越来越广泛。例如吡咯替尼的研究，自中国医学科学院肿瘤医院启动之后，还开展了多项注册研究，如 PHOEBE、PHENIX、PHEDRA和PHILA等临床研究，这些研究涵盖了新辅助治疗和一线治疗等多个领域。在这些研究成果的基础上，还开展了更多的创新性研究，例如，利用吡咯替尼进行脑转移治疗的探索，已经取得了令人鼓舞的成果。此外，我国专家学者们还利用原创新药进行了一些激发性的探索，包括IND（新药研究申请）之外的IIT研究，这些研究为我们提供了广阔的研究空间和新的可能性。

第三个里程碑则是乳腺癌领域专家们的日益团结，我们注意到，国内临床研究的成果发布速度越来越快，这表明多中心合作研究已经成为一种趋势。这种合作不仅限于大型乳腺癌中心，即便是规模较小的中心也开始展现出参与并完成相关研究的意愿和能力。以SKB264的注册研究为例，该研究在短短一年内就完成了所有患者的招募，这在以前是难以想象的。我相信，这种团结合作的精神将继续发挥里程碑式的作用，推动中国的乳腺临床研究向前发展。这不仅有助于我们国内的原创新药更早地获得国际关注，也有助于更快地更新我们的治疗指南，从而为患者带来更多的希望和更有效的治疗方案。

医悦汇：您认为，中国的乳腺癌研究进展在世界上处于什么地位呢？

张剑教授：在乳腺癌分子分型领域，中国可以说是处于领先地位。尽管国际上对三阴性、Luminal型和HER2型乳腺癌已有明确的分型，但针对亚裔，尤其是中国人群的大规模数据研究相对较少。因此，在该领域，中国不仅与国际水平同步，还取得了领先地位。

而在创新药物研发方面，中国正与美国并驾齐驱，甚至在某些生物药物领域略胜一筹。在国内外的商务发展（BD）项目中，中国项目扮演着举足轻重的角色，例如百利天恒的EGFR和HER3的双功能抗体抗体药物偶联物（ADC）药物BL-B01D1，它不仅在其他肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，而且在乳腺癌治疗研究中也取得了显著进展，其在国际上的影响力不容小觑。此外，SKB264的研究也彰显了中国在创新药物研发方面的强劲实力，其与默沙东的合作进一步凸显了中国在全球医药产业链中的重要地位。

总体而言，尽管目前资金方面可能面临一些挑战，但国家对创新药物的政策支持和良好的创新环境并未受到影响，这为中国的创新生态系统提供了持续发展的动力。我相信，在经历一段调整期后，中国的原创新药将以更加强劲的势头吸引全球的目光。我们期待着中国能够研发出更多具有开创性的first-in-human和first-in-class药物，为患者带来更多的治疗选择。

医悦汇：立足现在，展望未来，您认为晚期乳腺癌治疗的未来研究方向和发展前景都在哪些领域？

张剑教授：乳腺癌的未来研究方向主要聚焦于以下几个关键点。

第一，我们需要将分子分型的研究转化为实际的临床应用。当亚分型被确定后，必须通过循证医学和统计学方法来验证这些分型对应的治疗方案是否精准有效。这需要我们进行更长时间的探索和更大规模的验证，甚至扩展到非亚裔的全球人群，以确保治疗的普适性和有效性。

第二，在精准治疗的基础上，当针对某一靶点有多种药物可供选择时，我们需要研究药物使用的顺序，即序贯治疗问题。这将成为未来乳腺癌研究的关键环节，尤其是在ADC治疗领域。此外，随着药物种类的增加，市场竞争将促进治疗生态的形成，为患者提供更多的治疗选择。

第三，未来研究的一个重要方向是利用生物标志物来筛选出最有可能从治疗中获益的患者群体。这不仅包括提升治疗效果的策略，也包括在晚期治疗中确定哪些患者适合增加治疗，哪些患者适合减少治疗或药物使用，以达到个体化治疗的目的。

总而言之，乳腺癌的研究需要集体的努力和智慧。我们期待在2025年，上述三个方向能够取得显著的进展和成果。