Cell Death Dis:lncRNA HOXA-AS2通过结合EZH2并抑制LATS2以促进AML发生发展

2020-12-07 MedSci原创 MedSci原创

急性髓性白血病(AML)是全球最常见的血液系统恶性肿瘤,其两个主要特征是恶性增殖不受控制以及分化受阻,约占白血病相关死亡的30%。随着科学技术的发展,白血病的治疗取得了长足的进步,但该病的治愈方法仍未

急性髓性白血病(AML)是全球最常见的血液系统恶性肿瘤,其两个主要特征是恶性增殖不受控制以及分化受阻,约占白血病相关死亡的30%。随着科学技术的发展,白血病的治疗取得了长足的进步,但该病的治愈方法仍未解决,其5年生存率仅为25%。尽管AML患者经过治疗后,病情已得到很大改善,但许多患者的预后仍不理想。

越来越多的研究表明,长非编码RNA(lncRNA)在生理和病理学发展中起着至关重要的作用。且已越来越多的成为包括AML在内的肿瘤诊断、治疗或预后的生物标志物。而既往研究显示,lncRNA HOXA-AS2作为一种致癌因子在许多肿瘤中起着重要作用,但目前对于其在AML中的作用仍知之甚少。

HOXA-AS2在AML组织、细胞中的相对表达及其临床意义

该研究旨在探讨HOXA-AS2在AML中的潜在机制和作用。研究人员发现,在AML细胞系和组织中HOXA-AS2的表达水平上调,而HOXA-AS2的过表达水平与患者的生存状态呈负相关。沉默HOXA-AS2可以抑制AML细胞的增殖并诱导其分化,而过表达HOXA-AS2则显示出相反的结果。此外,进一步的机制研究表明,HOXA-AS2的致癌性主要是通过与EZH2的结合,并抑制LATS2的表达来实现的。

敲低HOXA-AS2表达可抑制AML肿瘤的发生

综上所述,该研究结果揭示了HOXA-AS2在AML中的重要作用,表明HOXA-AS2或可成为AML患者的一个有效的治疗靶标。


原始出处:

Feng, Y., Hu, S., Li, L. et al. Long noncoding RNA HOXA-AS2 functions as an oncogene by binding to EZH2 and suppressing LATS2 in acute myeloid leukemia (AML). Cell Death Dis 11, 1025 (02 December 2020).

 



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