Eur J Cancer:瑞格菲尼/索拉非尼抑制脑膜瘤细胞的生长与侵袭
2017-12-31 MedSci MedSci原创
对于不可切除和/或侵袭性脑膜瘤的全身化疗结果,目前仍然不令人满意。PDGF受体(PDGFR)介导的有丝分裂信号传导在脑膜瘤中已被证明处于激活状态。因此,研究者们评估了临床上表征良好的受体酪氨酸激酶抑制剂瑞格菲尼/索拉非尼是否具有PDGFR的抑制作用,研究者们使用IOMM-Lee脑膜瘤细胞模型,通过磁共振成像监测,评估了瑞格菲尼/索拉非尼的细胞毒性作用,抑制增殖作用,诱导细胞凋亡以及抑制细胞侵袭的作
对于不可切除和/或侵袭性脑膜瘤的全身化疗结果,目前仍然不令人满意。PDGF受体(PDGFR)介导的有丝分裂信号传导在脑膜瘤中已被证明处于激活状态。因此,研究者们评估了临床上表征良好患者,观察受体酪氨酸激酶抑制剂瑞格菲尼/索拉非尼是否具有抑制作用,研究者们使用IOMM-Lee脑膜瘤细胞模型,通过磁共振成像监测,评估了瑞格菲尼/索拉非尼的细胞毒性作用,抑制增殖作用,诱导细胞凋亡以及抑制细胞侵袭的作用。
结果显示,瑞格菲尼/索拉非尼对恶性IOMM-Lee细胞的存活具有显著抑制作用,且能够诱导肿瘤细胞凋亡。Western Blot 结果表明这两种药物主要通过抑制ERK(p44 / 42)的磷酸化,进而下调PDGFR的表达。两种药物还显示出了对肿瘤细胞运动性和侵袭性的显著抑制。在体实验中,具有原位脑膜瘤异种移植物的小鼠在瑞格菲尼/索拉非尼治疗后肿瘤体积显著缩小。对体内生长的肿瘤细胞的分析再次证明了这两种药物导致了PDGFR表达水平的显著降低。
因此瑞格菲尼/索拉非尼主要通过靶向PDGFR和ERK信号通路来实现抗脑膜瘤细胞的生长与侵袭的目的。
不过,梅斯医学需要提醒的是,这仅仅是细胞学水平的研究,在人体的作用还是未知的。
原始出处:
Tuchen, Marcus, et al. "Receptor tyrosine kinase inhibition by regorafenib/sorafenib inhibits growth and invasion of meningioma cells." European Journal of Cancer 2017 73: 9-21. doi.org/10.1016/j.ejca.
作者:MedSci
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