文献荐读｜张国君教授：早期乳腺癌患者术中瘤床加量放疗联合全乳放疗对比常规放疗的系统回顾和荟萃分析

编者按：一月三回寒食会，春光应不负今年。本期【文献荐读】栏目由昆明医科大学附属第三医院张国君教授进行乳腺癌领域的相关文献荐读。谦谦“君”子，共赴一场思想之约。

01 研究目的

对于术中放疗（IORT）作为早期乳腺癌患者瘤床剂量追加的可行性，目前还没有公认的答案。本荟萃分析的目的是总结现有的证据，并探索IORT联合全乳放疗（WBI）与常规放疗在接受保乳手术的早期乳腺癌妇女中的有效性和安全性。

02 研究方法

研究者收集了PUBMED、MEDLINE、EMBASE、Web of Science和Cochrane图书馆数据库从创建到2022年12月31日，关于IORT加量联合WBI对比常规放疗在早期乳腺癌保乳术患者的疗效、美容效果和安全性的研究数据。两位作者分别进行了文献选择和数据提取（图1）。根据PEDro量表评估随机对照试验（RCTs）的质量。根据非随机研究的方法学指数来评估非RCT的质量。使用固定或随机效应模型汇总了局部复发率（LRR）、远处转移率（DMR）、无病生存率（DFS）、美容效果和毒性的风险比（RRs）。对纳入的研究采用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。

图1. PRISMA流程图: 详细的文献检索和选择过程

03 研究结果

9项研究，包括1项随机对照试验和8项非随机对照试验，共纳入3219例患者。在LRR方面，IORT加量+WBI对比常规放疗（加或不加瘤床加量）没有明显获益（RR=0.77, 95% CI: 0.54–1.09, P=0.14），但可以确定有获益的趋势；IORT加量+WBI组的DMR有显著降低（RR=0.63,95% CI：0.46–0.85，P=0.003），DFS有显著改善（RR=0.40,95% CI：0.25–0.65，P=0.0002）（图2）。亚组分析显示，电子加量组的DMR和DFS明显优于常规放疗组，且电子加量组的LRR有改善的趋势。然而，x射线加量组的LRR、DMR和DFS并没有明显改善（图4）。在外观和毒性方面，两组患者在美容结果、纤维化和色素沉着方面无明显差异（RR=0.99,95% CI：0.91–1.07，P=0.78；RR=1.02,95% CI：0.41–2.56，P=0.96；RR=0.42,95% CI：0.10–1.72，P=0.23），但IORT加量+WBI组水肿发生率显著降低（RR=0.27,95% CI：0.13–0.59，P=0.0009）（图3）。

图2. (a) 局部复发率森林图;(b) 远处转移率森林图;(c) 无病生存率森林图

图3. 美容结果和毒性的森林图: (a) 美容结果;(b) 纤维化;(c) 水肿;（d）色素沉着过度

图4. 两种不同IORT加量+WBI模式对比常规放射治疗组的LRR、DMR和DFS的森林图：（a）LRR;（b）DMR;（c）DFS

04 研究结论

对于早期乳腺癌患者，IORT加量+WBI比常规放疗更有效，且电子加量比x射线加量更有效。此外，IORT加量+WBI的美容效果和安全性并不低于常规放疗。

主编评语

术中放射治疗（IORT）是加速部分乳房照射（APBI）的一种放疗形式，于20世纪60年代首次应用于临床，是指在手术过程中对肿瘤瘤床、残存病灶和淋巴引流区等部位施行近距离、单次、大剂量照射的一种放疗方法。近年来随着IORT设备及术中麻醉管理技术的快速发展，IORT迅速发展并成为治疗包括早期乳腺癌在内的多种肿瘤的有效手段之一，但单纯IORT的疗效一直受到高度质疑，导致术中放疗发展极其缓慢。IORT联合WBI作为肿瘤瘤床增强治疗已成为一种新的放疗方式，许多单臂研究已经证明了其有效性和安全性，但IORT 加量+WBI与常规放疗的比较研究仍然缺乏。该研究首次将IORT增强+WBI与传统放疗相比较的相关临床研究进行系统回顾和汇总分析。这项荟萃分析为IORT作为肿瘤床提升剂的使用提供了重要证据。但该研究同样也存在一些不足，仍需要更多高质量、大样本、前瞻性的研究来提高联合效应值的统计效度，并验证研究结果的可靠性。