J Trauma Acute Care Surg：肠上皮细胞来源的外泌体触发创伤后免疫功能障碍

2017-12-03 MedSci MedSci原创

外泌体免疫功能障碍

外泌体是作为免疫应答的内源性介质的细胞外囊泡。我们以前已经表明，在外伤/失血性休克（T/HS）后释放到肠系膜淋巴（ML）中的外泌体诱导巨噬细胞中促炎细胞因子的产生，并参与休克后急性肺损伤的发病机制。然而，ML外泌体的细胞来源及其在创伤后免疫应答中的作用仍不清楚。我们假设从受损肠上皮细胞（IECs）释放的外泌体通过改变树突细胞（DCs）（适应性免疫的关键调节剂）的功能来促进创伤后免疫功能障碍的发生。

外泌体是作为免疫应答的内源性介质的细胞外囊泡。我们以前已经表明，在外伤/失血性休克（T/HS）后释放到肠系膜淋巴（ML）中的外泌体诱导巨噬细胞中促炎细胞因子的产生，并参与休克后急性肺损伤的发病机制。然而，ML外泌体的细胞来源及其在创伤后免疫应答中的作用仍不清楚。我们假设从受损肠上皮细胞（IECs）释放的外泌体通过改变树突细胞（DCs）（适应性免疫的关键调节剂）的功能来促进创伤后免疫功能障碍的发生。

对雄性大鼠进行股动脉、颈静脉和ML导管的插管。开腹手术诱导T/HS，60分钟失血性休克，然后复苏。休克前和T/HS后收集ML以分离外泌体。通过流式细胞术评估从ML分离的外泌体的表面特征，以确定其细胞起源和表型变化。通过膜联蛋白V凋亡测定，共刺激分子的表达和对淋巴细胞的抗原呈递能力来评估ML外体对DC的免疫调节作用。

结果显示，从ML分离的外泌体高度表达CD63（外泌体标志物）和EpCAM（上皮细胞特异性标志物），表明它们来自IECs 。T/HS后ML外泌体免疫调节分子，如MHC II类分子和Fas配体，的表达显著增加。与T/HS后从ML分离的外泌体共培养后，DCs细胞的凋亡较休克前ML外泌体增加了2倍。此外，T/HS后 ML外泌体明显抑制LPS介导的DCs CD80和CD86的表达，并降低其诱导淋巴细胞增殖的抗原呈递能力。

综上所述，该研究结果表明，T/HS和复苏后，肠上皮细胞释放免疫调节性外泌体进入ML。 ML外泌体可能是创伤后免疫抑制导致DCs消耗和功能障碍的关键介质。

原始出处：

Kojima M, Costantini TW, et al., Gut Epithelial Cell-derived Exosomes Trigger Post-trauma Immune Dysfunction. J Trauma Acute Care Surg. 2017 Nov 21. doi: 10.1097/TA.0000000000001748. 

作者：MedSci



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