ASCO 2023 速递：帕尼单抗对左侧转移性病变、MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT患者的疗效评价！

一年一度的全球肿瘤学盛会——第59届2023年美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会定于美国芝加哥当地时间2023年6月2日~6日正式拉开帷幕，包括 200 个口头报告研究（Oral abstract）、2000 ＋壁报展示（Poster session）、46 场临床科学研讨会（Clinical Science Symposium）等！结直肠癌领域也将迎来多项重磅研究进展。梅斯医学将于会议前后持续更新相关内容，一起来看吧！

摘要号: 3508

帕尼单抗对左侧转移性病变、MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT患者的疗效：III期PARADIGM试验的生物标志物研究

研究背景:

PARADIGM试验（NCT02394795）显示，在RAS野生型（WT）和左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者（pts）中，一线mFOLFOX6联合帕尼单抗（PAN）与贝伐单抗（BEV）的中位总生存期（OS）更长（分别为37. 9个月与34.3个月；危险比[HR]，0.82；P=0.031），右侧mCRC患者的OS相似（HR 1.09；Yoshino T, et al.ASCO 2022 LBA1）。根据目前关于临床相关生物标志物的指南建议，本项研究报告了PARADIGM中微卫星稳定或低等级微卫星不稳定（MSS/MSI-L）和RAS（KRAS/NRAS）/BRAF（V600E）WT的左侧mCRC患者的临床预后。

研究方法：

本项研究使用定制面板（PlasmaSELECT-R 91, PGDx）评估了生物标志物研究（NCT02394834）入选患者的基线血浆循环肿瘤DNA（ctDNA；0.10 ng/ml和0.10 nM DNA）。 根据RAS、BRAF（V600E）、MSI状态和原发肿瘤位置，评估了PAN联合mFOLFOX6与BEV联合mFOLFOX6的疗效（OS、无进展生存[PFS]、反应率[RR]和根治性切除率[R0]）。

研究结果：

在全部分析的802名患者中，733名（91%）可用于ctDNA分析的治疗前样本。在这些患者中，53人（7.2%）和78人（10.6%）分别有RAS和BRAF（V600E）突变，20人（2.7%）有高MSI（MSI-H）状态。

在有MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT的左侧mCRC患者中，PAN与BEV相比，OS往往更长（分别为40.6[95% CI, 36.3-44.4] vs 34.8[95% CI, 31.3-41.2] 个月；HR,0.79[95% CI, 0.64-0.97]）。尽管PAN（13.6个月[95%CI，12.6-15.3]）和BEV（12.6个月[95%CI，11.3-14.1]；HR，0.95[95%CI，0.77-1.17]）之间的PFS相当，但PAN的RR和R0切除率更高（RR：83.2%[95%CI，78.0-87.6]；R0：18.8% [95% CI:14.2-24.1]）vs BEV（RR: 66.4% [95% CI, 60.0-72.3]; R0: 10.0% [95% CI: 6.5-14.5]）相比，PAN与BEV的OS相似或较差，且无论MSI-H或RAS/BRAF突变的患者的原发侧位如何（表）。

结论：

本项研究结果支持PAN+mFOLFOX6作为MSS/MSI-L和RAS/BRAF WT左侧转移性病变患者的一线治疗方案应用于临床。