新研究揭示新药将“蓄能”脂肪转变为“耗能”脂肪

2021-05-17 Sunny MedSci原创

USA today

USA today

根据世界卫生组织(WHO)的资料,自1975年以来全世界的肥胖症患病人数几乎增加了两倍。数据显示,2016年,全球39%的成年人超重,而13%的人患有肥胖症。肥胖症与糖尿病血管疾病和某些癌症有关。

改变运动和饮食习惯可以帮助人们达到并保持健康的体重。但是,由于多种原因,有效地采取这些措施是具有挑战性的,而且又一部分人群希望通过使用抑制食欲的药物来进行减重。

当能量摄入持续超过能量消耗(EE)时,就会发生肥胖和代谢性疾病。目前,除了减肥手术外,以调节食物摄入量(FI)为目标的现有疗法在减少和维持脂肪量和体重方面并不有效。其中一个主要原因是,针对中枢食欲控制的疗法也会影响各种与焦虑有关的行为和情绪1,2,这可能导致严重的副作用,削弱这种干预措施的效力。

多年来,各种通过直接作用于大脑中的神经递质系统来抑制食欲的药物中80%以上已经从市场上撤出,因为减肥药物引发的不良反应,特别是涉及精神和心血管的不良反应。

近期,发表在Nature Communications 的一项最新研究致力于寻找一种新的减重而又不影响中枢神经系统的方法。在饥饿情况下,神经肽Y(NPY)的神经信号分子会增加食物摄入并减少能量消耗。最新研究显示,神经信号分子NPY通过减少一种称为棕色脂肪的脂肪组织中的热量产生来增加食物摄入并节省能量存储。

节能储能

研究小组专注于神经信号分子NPY。它可以帮助许多动物,包括小鼠和人类,度过食物短缺普遍存在的状况。

然而,在人们容易获得食物且没有足够运动的环境中,NPY可能会使减肥特别困难。

研究者称,NPY是一种新陈代谢调节剂,在低能量供应状态下起着至关重要的作用,在这种状态下,它可以将脂肪作为一种生存机制进行存储。然而,今天,这些有益的作用可以加剧现有饮食引起的体重增加,从而导致肥胖和代谢性疾病。

该研究团队研究了一种名为BIBO3304的药物对肥胖者的小鼠和人体脂肪细胞的影响。该药物可阻断一种在脂肪组织和体内其他组织中发现的称为Y1的NPY细胞受体。需要提出的是,BIBO3304无法穿越血脑屏障,因此不太可能对情绪产生不利影响。

发热增加

在长达7周的时间里,研究人员用含或不含BIBO3304的高脂饮食喂养小鼠。他们发现,服用这种药物的小鼠体重减轻了40%。研究小组发现,这是由于动物棕色脂肪组织中发热量增加和总脂肪量减少所致。

Y1受体充当体内热量产生的“刹车系统”。在该的研究中,研究人员发现阻断脂肪组织中的该受体可以将“储能”脂肪转变为“耗能”脂肪,从而开启热量产生并减少体重增加。

有趣的是,科学家们发现,来自肥胖的小鼠和人类的脂肪组织比具有健康体重的个体的组织具有更高的Y1受体基因活性。这可能部分解释了为什么减肥很困难,因为NPY与Y1结合时会增加食物摄入并减少能量输出。

脂肪组织中的Y1R信号传导对肥胖的发展至关重要

外围的Y1R拮抗作用激活了人类脂肪细胞的耗能作用

当研究人员将BIBO3304应用于肥胖人群的脂肪细胞时,这些细胞会激活与小鼠体内激活的基因相同的基因。这表明该药物或类似分子在人体中的作用方式与在小鼠中的作用方式相同。

增加的好处

除了降低小鼠的体重增加外,作者还发现阻断Y1具有多种连锁反应,包括改善葡萄糖代谢。

当Y1收缩血管时,用BIBO3304阻断Y1可能会使血管变宽,这一过程称为血管舒张,可降低血压。研究人员预测阻断该受体可能导致血管舒张,这在高血压的情况下可能是有益的,但是还需要做进一步的研究来证实这一点。

研究人员之前已经证明,BIBO3304还可以刺激骨细胞生长可以帮助维持骨骼密度,预防老年人的骨质疏松症。

研究者承认,该研究并未直接测试该药物是否可以促进肥胖症患者的体重减轻。相反,它表明BIBO3304可以防止小鼠体重增加。

虽然没有在肥胖症模型中测试这种方法,但肥胖症同样是由于脂肪堆积而导致能量供过于求的情况。因此,该研究表明,像BIBO3304这样的疗法可以通过燃烧脂肪增加能量消耗,从而减轻体重,帮助治疗肥胖症。

原文出处:

Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity.DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3

作者:Sunny



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2021-05-19 ms9000001538930661

    赚积分

    0