Chest:p53信号通路与肺气肿的相关性

2017-03-21 MedSci MedSci原创

p53信号通路可能在吸烟者的肺气肿发病机制中扮演重要角色。目前已知,p53在密码子72的多态性可以影响凋亡效应蛋白,并且小鼠双微小体2同源物(MDM2)SNP309的多态性可以增加MDM2的表达。近期,一项发表在杂志Plos One上的研究旨在评估吸烟者中的p53和MDM2的基因多态性,并评估这些基因中的SNPs在肺气肿发病机制中的作用。此项研究共纳入了365例吸烟患者,并确定了p53和MDM2基

p53信号通路可能在吸烟者的肺气肿发病机制中扮演重要角色。目前已知,p53在密码子72的多态性可以影响凋亡效应蛋白,并且小鼠双微小体2同源物(MDM2)SNP309的多态性可以增加MDM2的表达。

近期,一项发表在杂志Chest上的研究旨在评估吸烟者中的p53和MDM2的基因多态性,并评估这些基因中的SNPs在肺气肿发病机制中的作用。

此项研究共纳入了365例吸烟患者,并确定了p53和MDM2基因的多态性。通过计算机断层扫描测定肺气肿的程度。在来自吸烟者的人肺组织中评估SNP,MDM2 mRNA和p53蛋白水平。使用编码p53和MDM2 SNP的质粒转染具有或不具有香烟烟雾提取物(CSE)刺激的人肺成纤维细胞(HLF),并测量其对细胞增殖和MDM2启动子活性的影响。

此项研究结果显示:p53和MDM2基因的多态性与肺部肺气肿的变化相关,并且还与肺组织中的p53蛋白和MDM2mRNA表达相关。用p53基因编码质粒转染可以调节HLF的增殖,并且MDM2 SNP309编码HLF中P2启动子活性的分析显示启动子活性可以被CSE改变。

此项研究表明,在吸烟者的肺中,p53和MDM2基因多态性与凋亡信号传导和肺气肿的变化相关。

原始出处:
Mizuno S, Ishizaki T, et al. p53 signaling pathway polymorphisms associated with emphysematous changes in COPD patients. Chest. 2017 Mar 14. pii: S0012-3692(17)30377-X. doi: 10.1016/j.chest.2017.03.012. 

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