NEJM:ST2、内皮损伤、移植物抗宿主病和微血管病变之间的联系

2017-03-23 MedSci MedSci原创

TA-TMA、GVHD与ST2蛋白水平升高三者之间的关系可能导致患者在接受移植后死亡的主要因素

Vander Lugt等之前已报到了ST2蛋白水平升高与造血干细胞移植后糖皮质激素治疗耐药之间的关联。作者发现在移植后14天的ST2水平与患者在6个月后死亡率密切相关并且患者的死因并非疾病复发,但造成这一现象的原因还不清楚。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)由内皮损伤引起,导致补体激活和进一步的内皮损伤、器官衰竭进而死亡。内皮损伤在移植物抗宿主病(GVHD)也发生,而且TA-TMA和GVHD在临床上经常同时发生,此外,内皮损伤与与造血干细胞移植后糖皮质激素治疗耐药有密切关联。

研究人员测定了3组接受过造血干细胞移植的儿童和青年体内的ST2水平确证了先前Vander Lugt等人的研究结果,同时研究人员发下,在3组受试人员中ST2蛋白水平升高与移植相关血栓性微血管病也有密切的关系,而这一结果并未被前人所报道,这一发现有与患者死亡风险增加有关。通过应用多元线性回归分析异基因造血干细胞移植患者数据,研究人员确定了TA-TMA 与 GVHD之间的关系。在第一组和第三组患者中ST2水平与GVHD未表现出关联(P=0.74以及 P=0.56)。但是在第三组患者中具有统计学意义(P=0.03);在第二组和第三组患者中ST2水平与TA-TMA表现出显着的关联(P=0.003以及 P=0.006)。但是在第一组患者中不具有统计学意义(P=0.28)。

TA-TMA和GVHD通常一起发生而且都伴随着内皮损伤。免疫抑制用于治疗GVHD,但不会改善TA-TMA。同时患有TA-TMA和GVHD的患者很有可能被误诊为糖皮质激素耐药的移植物抗宿主病(glucocorticoid-resistant GVHD),导致了TA-TMA、GVHD与ST2蛋白水平升高三者之间的难以辨别的关系。

根据现有的临床经验,当TA-TMA和GVHD这两种症状都出现时,二种症状都需要充分的缓解。研究人员建议以糖皮质激素耐药的移植物抗宿主病(glucocorticoid-resistant GVHD)作为移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的临床指标,仔细评估受移植患者情况,以确定是否选择其他的治疗手段以降低患者的死亡风险。

原文出处:

Seth J. Rotz, M.D. et al. ST2 and Endothelial Injury as a Link between GVHD and Microangiopathy N Engl J Med 2017 3 23.

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