【AASLD2024速递】祁小龙教授团队：代偿期乙肝肝硬化患者接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗的安全性良好

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将与您分享相关重要内容。

目前聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）是慢乙肝患者追求临床治愈的最佳选择，而对于乙肝肝硬化患者，仍大多使用核苷（酸）类似物（NAs）进行治疗，但代偿期肝硬化并非PegIFNα治疗的禁忌症。以往的研究证据表明，PegIFNα治疗可显著提升代偿期肝硬化患者的疗效，对于疾病缓解程度显著优于NAs。2023年，由中国门静脉高压联盟（CHESS）发起了全国前瞻性、多中心队列研究——“基于CHESS-SAVE分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治”项目。

近期，东南大学附属中大医院祁小龙教授团队在AASLD 2024摘要中发表了该项目的部分阶段性数据，再次证实代偿期乙肝肝硬化患者接受PegIFNα-2b治疗的安全性良好。

研究方法

研究分析了CHESS2306队列中354例接受PegIFNα-2b治疗的代偿期乙肝肝硬化患者的主观不良反应症状、肝脏相关死亡率、失代偿事件的发生率和实验室参数的变化。将这些患者与来自同一队列的505名同样接受了PegIFNα-2b治疗的非肝硬化患者进行比较。将患者进一步分为四组：肝硬化 + IFNα、非肝硬化 + IFNα；肝硬化 + IFNα + NAs、非肝硬化 + IFNα + NAs。PegIFNα-2b的标准剂量为每周180 μg，治疗48周，随访48周。

研究结果

四组均未发生死亡事件。各组间患者的失代偿发生率相似。在接受PegIFNα-2b治疗的患者中，281例（79.2%）出现流感样症状，27例（7.6%）出现胃肠道反应，20例（5.6%）出现脱发，19例（5.4%）出现皮疹。

在肝硬化 + IFNα组中，严重不良反应和轻度不良反应的发生率与非肝硬化 + IFNα组相似。

相比于非肝硬化 + IFNα + NAs组，肝硬化 + IFNα + NAs组中轻度血小板减少和胆红素升高的发生率更高，而严重不良反应的发生率仍相似。

四组中不良反应的发生率比较

注：

• 严重不良反应：NEUT < 0.5 × 10⁹/L、PLT < 30 × 10⁹/L、ALT > 10 ULN、TBIL > 2 ULN；

• 轻度不良反应：0.5 × 10⁹/L ≤ NEUT < 1.0 × 10⁹/L、30 × 10⁹/L ≤ PLT < 100 × 10⁹/L、5 ULN ≤ ALT < 10 ULN、1 ULN ≤ TBIL < 2 ULN。

研究结论

代偿期乙肝肝硬化患者接受PegIFNα-2b单药治疗的不良反应发生率与非肝硬化慢乙肝患者相似。在接受PegIFNα-2b和NAs联合治疗的患者中，代偿期肝硬化患者比非肝硬化患者可能有更高的轻度血小板减少和胆红素升高的发生率，表明需要更频繁地监测这类患者的血常规和肝功能。

肝霖君有话说：

乙肝肝硬化患者的疾病进展风险较高，研究表明接受抗病毒治疗可显著降低乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险，因此这部分患者迫切需要进行抗病毒治疗，以延缓其疾病进展。对于代偿期乙肝肝硬化患者，“绿洲”项目的最新成果表明，接受基于PegIFNα治疗可有效改善肝硬化严重程度，且与NAs治疗相比，接受基于PegIFNα的治疗可降低约74%的肝癌发生风险。关于最受关注的安全性及不良反应问题，本研究也再次证实基于PegIFNα治疗的安全性良好，单药治疗的不良反应发生率与非肝硬化患者相似。因此，当前基于PegIFNα的治疗策略是代偿期乙肝肝硬化患者改善远期结局的最佳选择，我们也期待“基于CHESS-SAVE分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治”项目的成果为这类患者的治疗提供更多数据支持。

参考文献：

Geng TR, Guo Y, Cao HF, et al. Safety of PegIFNα-2b in patients with compensated hepatitis B cirrhosis. AASLD2024, Abstract (307).