Stem cells:瞬时表达转录因子(OCT4、SOX2、KLF4和C-MYC)诱导局部重编程可促进伤口愈合、减少疤痕形成

2018-05-27 MedSci MedSci原创

转录因子OCT4、SOX2、KLF4和C-MYC(OSKM)瞬时表达可诱导局部重编程,并避免多能状态和畸胎瘤形成。一直以来都在讨论将其应用于活体再生受损组织,但局部重编程对组织修复的影响尚不明确。研究人员在OSKM诱导型转基因小鼠的皮肤伤口中激活OSKM转录因子,发现在切除的伤口中诱导表达OSKM因子可减少成纤维细胞分化成肌成纤维细胞、使创面收缩。基因表达分析显示原纤维标记基因转化生长因子β1、C

转录因子OCT4、SOX2、KLF4和C-MYC(OSKM)瞬时表达可诱导局部重编程,并避免多能状态和畸胎瘤形成。一直以来都在讨论将其应用于活体再生受损组织,但局部重编程对组织修复的影响尚不明确。

研究人员在OSKM诱导型转基因小鼠的皮肤伤口中激活OSKM转录因子,发现在切除的伤口中诱导表达OSKM因子可减少成纤维细胞分化成肌成纤维细胞、使创面收缩。

基因表达分析显示原纤维标记基因转化生长因子β1、Collagen和血管内皮生长因子表达下调。随后,研究人员通过组织学分析证明在切开的伤口中诱导OSKM可减少疤痕组织形成。

综上所述,研究人员推测OSKM介导的原位局部再编程可减少纤维化、改善组织愈合、减少疤痕形成,从而消除肿瘤形成的风险。活体内局部再编程的效应或可用于组织损伤和纤维化疾病的再生疗法。

原始出处:

Markus C.Doeser,et al.Reduction of Fibrosis and Scar Formation by Partial Reprogramming In Vivo. Stem cells. May 15,2018.https://doi.org/10.1002/stem.2842

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