Lancet：胰淀素类似物Cagrilintide的减肥效果
2021-11-17 Nebula MedSci原创
超重和肥胖的个体使用 Cagrilintide 治疗可显著减轻体重，且耐受性良好。
天然胰淀素是一种可诱导饱腹感的胰腺激素。Cagrilintide 是一种长效胰淀素类似物，正在被研究用于体重管理。该研究评估了 Cagrilintide 对体重的影响的剂量-反应关系，以及采用 Cagrilintide 控制体重的安全性和耐受性。
这是一项在10个国家的57个地点开展的多中心、随机、双盲、安慰剂为对照和活性对照、剂量探索的 2 期试验，招募了年满18岁的无糖尿病的体重指数（BMI）在30 kg/m2及以上的或BMI≥27 kg/m2且有高血压或血脂异常的成年人。受试者随机接受每周一次 Cagrilintide（0.3、0.6、1.2、2.4或4.5 mg，1次/周）、每天一次 Cagrilintide（3.0 mg）或体积匹配的安慰剂（均为皮下注射）。共持续26周，包括长达6周的剂量递增阶段和6周无用药的随访期。主要终点是从基线到第26周时体重的变化比例。
各组体重的变化
2019年3月1日-8月19日，有706位受试者被分至 Cagrilintide 4.5 mg组（每个剂量组有100-102人），99位被分至Cagrilintide 3.0 mg组，101位被分至安慰剂组。治疗组的永久性中断治疗 (n=73 [10%])的 发生率相似，主要是由于不良事件 (n=30 [4%])。总体上，29 位参与受试者 (4%) 退出试验。
不同体重减少水平的个体比
根据试验产品的估计，所有剂量的 Cagrilintide（0.3-4.5 mg，6.0%-10.8% [6.4-11.5 kg]）与基线相比的平均体重减轻百分比均高于安慰剂 (3.0% [3.3 kg]; 估计的治疗差范围 3.0%–7.8%; p<0.001)。此外，Cagrilintide 4.5 mg组受试者的体重减轻高于 3.0 mg组（10.8% [11.5 kg] vs 9.0% [9.6 kg]; p=0.03）。
最常见的不良事件是胃肠道疾病（如恶心、便秘和腹泻）和给药部位反应。与安慰剂相比，接受 Cagrilintide 0.3-4.5 mg的受试者更常出现胃肠道不良事件（41%-63% vs 32%），主要是恶心（20%-47% vs 18%）。
综上，超重和肥胖的个体使用 Cagrilintide 治疗可显著减轻体重，且耐受性良好。研究结果支持开发具有新的体重管理作用机制的药物。
原始出处：
David C W Lau, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. The Lancet. November 16, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01751-7
作者：Nebula
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