Neurology：中年期血管风险和生物标志物, 对长期的认知功能影响相互独立

2020-12-16 Freeman爱科学 MedSci原创

中年期血管风险和生物标志物, 对长期的认知功能影响相互独立

中年期血管风险和生物标志物, 对长期的认知功能影响相互独立

在中年时，血管危险因素(如高血压、糖尿病)和淀粉样蛋白、 tau 蛋白病理的生物标志物都与认知能力下降和痴呆临床症状发生的风险增加有关。然而，很少有研究检查这些危险因素和标志物是否独立或协同（independent or synergistic）地影响认知下降。此外，血管风险因素在淀粉样蛋白和 tau 病理存在的情况下对认知正常（cognitively normal）个体认知过程的影响程度仍有待探究。

血管危险因素是否加速了阿尔茨海默病(AD)的病理变化，仍不清楚。尽管，在认知正常和无痴呆的人群中，一些研究发现血管风险较高的个体AD 生物标志物水平更为异常，但各个研究结论不一致。此外，纵向研究未能发现血管风险与淀粉样蛋白变化之间的关系。目前，对于血管风险如何影响 tau 蛋白的变化知之甚少。这个问题非常重要，因为越来越多的证据表明：尽管淀粉样蛋白可能会引起认知功能下降和痴呆，但这并不绝对。

来自美国霍普金斯大学的Pettigrew等人，基于BIOCARD（Biomarkers for Older Controls at Risk for Dementia）研究，对 168个认知正常的中年人(平均56.4岁)进行随后研究，并测量了他们的基线的血管危险因素和脑脊液生物标志物。他们用综合血管风险评分（composite vascular risk factor ）来量化常见的血管危险因素，比如是否存在高血压、高胆固醇血症、糖尿病、目前吸烟状态和肥胖。用 β- 淀粉样蛋白(Aβ1-42)、总 tau 蛋白(t-tau)和磷酸化 tau 蛋白(p-tau)的脑脊液生物标志物分别建立二分类（高低组）的 AD 生物标志物组(基于 Aβ1-42和 tau)。统计学上，他们用了线性混合模型（linear mixed model）去评估认知评分(平均随访13.9年)和脑脊液生物标志物(平均随访4.2年)的变化。

他们的系统分析后，发现血管风险评分与脑脊液的AD 生物标志物与认知功能下降之间并不存在协同关系。相反，血管风险评分和生物标志物独立地影响认知功能下降。此外，血管风险评分与脑脊液 Aβ1-42、 t-tau 或 p-tau 的水平或变化率无关。

这项研究的重要意义在于发现了中年时期的血管风险和生物标志物对长期的认知功能下降相互独立，并没有协同效应。但依然需要采取合适的措施减轻中年血管风险因素从而在一定程度上预防认知功能下降。

参考文献：

Association of midlife vascular risk and AD biomarkers with subsequent cognitive decline ；Corinne Pettigrew, Anja Soldan, Jiangxia Wang, MeiCheng Wang, Karissa Arthur, Abhay Moghekar, Rebecca F. Gottesman, Marilyn Albert

Neurology Dec 2020, 95 (23) e3093-e3103; DOI: 10.1212/WNL.0000000000010946

作者：Freeman爱科学

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