‘四大顶刊’一周研究导读：强迫症患者死亡风险增加82%；轻型缺血性卒中双联抗板治疗启动时间窗或延长至72小时；全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验结果

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：‘四大顶刊’一周研究导读：国产小分子Simnotrelvir对新冠病毒具有良好的疗效 ；瑞波替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中显示出持久的临床活性；特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌，EFS风险下了60%；）

1，NEJM：布洛芬早期治疗超早产儿动脉导管未闭效果如何？

动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）会引起肺循环充血和体循环低灌注，与肺出血、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血、支气管肺发育不良及死亡之间存在相关性，是早产儿科中常见的临床问题，也是其救治过程中的一大难题。目前国内外在早产儿PDA管理的诸多方面存在争议，如PDA治疗指征、治疗时机和药物选择等。环氧化酶抑制剂布洛芬可用于治疗PDA。然而，对使用布洛芬对大型PDA进行选择性早期治疗可否改善短期结局目前尚不清楚。

因此，研究人员开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估使用布洛芬早期治疗(出生后≤72小时)超早产儿(于妊娠23周0日至28周6日出生)的大型PDA(直径≥1.5 mm，伴有搏动性血流)。主要结局是在停经后胎龄36周时评估，由死亡或者中度或重度支气管肺发育不良构成的复合结局。

研究表明，与接受安慰剂治疗的婴儿相比，早期接受布洛芬治疗的婴儿在停经后36周龄时的死亡，以及中度或重度支气管肺发育不良的风险并未显著出现降低。

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2，NEJM：用液化石油气代替生物质燃料做饭，能否降低婴儿发育迟缓的风险？

家庭空气污染是低收入和中等收入国家的一个主要环境风险因素，2019年估计造成230万人过早死亡和9150万残疾调整寿命年损失。家庭空气污染主要是由生物燃料(如木材、粪便或农业作物废物)的不完全燃烧造成。然而，用液化石油气（LPG）替代生物质燃料（如木材、粪便或农业作物废物）是否能减少发育迟缓的风险，目前尚不清楚。

发表在NEJM杂志上的一项研究旨在评估用液化石油气炉灶取代生物质炉灶对4项主要结局(包括婴儿发育迟缓)的影响。结果显示，从妊娠期开始以液化石油气代替生物燃料做饭来减少家庭空气污染的干预策略，并不能降低婴儿发育迟缓的风险。

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3，NEJM：王伊龙教授团队发现轻型缺血性卒中双联抗板治疗启动时间窗或延长至72小时（INSPIRES研究）

2023年12月28日，顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM，IF=158.5）发表了首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队的INSPIRES研究（高危颅内外大动脉狭窄强化药物治疗研究）抗血小板部分的结果。

该研究旨在对发病72h内的颅内外大动脉粥样硬化病因的轻型缺血性卒中（NIHSS≤5）或高危TIA（ABCD2≥4）患者，启动强化抗板治疗相较于阿司匹林单药治疗降低90天内卒中复发的有效性和安全性，强化抗板方案沿用了CHANCE研究的设计（氯吡格雷联合阿司匹林21天，后续单用氯吡格雷至90天）

结果表明，在发病72小时内的动脉粥样硬化性轻型缺血性卒中或高危TIA患者，强化抗血小板治疗方案（氯吡格雷联合阿司匹林21天，后续单用氯吡格雷至90天）相比阿司匹林单药显著降低90天卒中风险（缺血及出血性卒中）

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4，JAMA子刊：中风的新细胞疗法带来哪些机遇和挑战？

细胞疗法是一种治疗中风和其他疾病的很有前景的方法。MultiStem是一种异体骨髓来源的多能成体祖细胞产品，其可以减少炎症、调节免疫失调、保护受损细胞、促进血管生成、组织修复和愈合等。目前，很少有随机对照试验评估MultiStem在中风治疗中的效果。近期发表于JAMA Neurology的一项研究（TREASURE），评估了MultiStem在缺血性卒中发作后18 h~36 h内给药的有效性和安全性。研究结果显示，在缺血性卒中发作后18 h~36 h内静脉注射MultiStem是安全的，但并不能改善90天时的短期结局。

在这项随机临床试验中，在缺血性卒中发作后18 h~36 h内静脉注射同种异体细胞治疗是安全的，但并不能改善短期疗效。研究者表示，需要进一步研究以确定MultiStem治疗缺血性卒中是否对符合特定标准的患者有益。

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5，Lancet：舒易来教授发表全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验结果

先天性耳聋患者全球高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育。然而，目前临床上尚无任何治疗药物。

1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔在顶级医学杂志《柳叶刀》正刊（The Lancet，影响因子：169）以长文形式发表了题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”（《AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究》）的全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究。

该临床试验共有6名OTOF突变耳聋患儿接受了基因治疗。通过耳部微创的方式，将该药物一次注射到患者内耳，随访期间展示出良好的安全性和耐受性。5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复。这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多的临床试验，也是全球第一项双AAV载体的人体试验（first-in-human），开启了耳聋基因治疗新时代。

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6，Lancet：48个国家儿童和青少年的家族性高胆固醇血症的临床特征

家族性高胆固醇血症（FH）是一种遗传性疾病，导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高，增加心血管疾病的风险。尽管FH在儿童和青少年中相对常见，但许多患者在成年前未被诊断。这项研究的目的是描述和理解FH儿童和青少年的特征，以及当前对FH的识别和管理方法，从而为未来的公共卫生策略提供指导。了解FH在儿童和青少年中的表现对于早期诊断和干预至关重要，可以帮助减少长期心血管风险并改善生活质量。

这项研究表明，在儿童和青少年中，家族性高胆固醇血症的临床特征不常见，因此检测依赖于LDL-C测量和遗传确认。此外，研究发现，使用成人标准可能导致大量FH儿童和青少年未被识别。这些发现强调了在儿童早年进行LDL-C测量的重要性，以减少流行率和检测之间的差距，并使更多儿童能够早期使用降脂药物达到推荐的LDL-C目标。

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7，BMJ：与普通人相比，强迫症患者死亡风险增加82%

美国一项流行病学研究显示，强迫症患者死亡风险比普通人低，但丹麦一项为期近10年随访的人群报告研究则发现，强迫症患者死亡风险高出普通人2倍。近日，《英国医学杂志》（The BMJ）发表一项瑞典的研究，表明相比于普通人，强迫症患者死亡风险增加82%，但因癌症死亡风险下降13%，提示应加强对强迫症患者的关注，采取早期预防和干预措施，以降低患者死亡风险。

具体而言，强迫症患者自然死亡原因主要为呼吸系统疾病（风险增加69%）、精神和行为障碍（风险增加63%）、内分泌疾病（风险增加52%）、营养和代谢疾病（风险增加54%）、循环系统疾病（风险增加36%）、神经系统疾病（风险增加20%）和消化系统疾病（风险增加20%）。

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8，Lancet Rheumatol：托珠单抗生物类似药 BAT1806/BIIB800 对甲氨蝶呤反应不足的中重度类风湿性关节炎患者安全有效

BAT1806/BIIB800在对甲氨蝶呤反应不足的中至重度类风湿关节炎患者中的临床Ⅲ期研究结果近日在国际风湿病学领域顶级期刊The Lancet Rheumatology《柳叶刀-风湿病学》（影响因子IF = 25.4）上发表。北京协和医院风湿免疫科冷晓梅教授为本文章的第一作者，北京协和医院风湿免疫科曾小峰教授为通讯作者。

文章发表的研究结果来自一项全球多中心、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期临床研究中初始治疗期(TP1)的结果。该研究在全球5个国家(中国、乌克兰、波兰、格鲁吉亚、保加利亚)，共54家中心开展，其中包括24周的初始治疗期(TP1)和随后24周的二次治疗期(TP2)。

本研究证明了托珠单抗生物类似药BAT1806/BIIB800与原研托珠单抗相比，对于甲氨蝶呤反应不足的活动性类风湿关节炎患者具有相似的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征，为该药物在国内和国外其他国家和地区的获批上市提供了重要的证据。

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注：整理时间（2023年1月29日）