Nat Commun：侵袭性前列腺癌中的内含子保留和剪接体研究

2020-05-14 AlexYang MedSci原创

前列腺癌剪接体内含子保留

mRNA可变剪接（AS）的异常调控在实体瘤发展和进展中的作用仍旧不确定。

mRNA可变剪接（AS）的异常调控在实体瘤发展和进展中的作用仍旧不确定。

最近，有研究人员首次综合性的描述了人类前列腺癌（PCa）进化过程中的AS情况。研究人员发现，剪接异常调控的严重度与疾病进展有关，并提出内含子保留是PCa干细胞华和侵袭性的一个标志。对274个剪接调控基因（SRGs）的系统性调查发现了普遍存在的基因组拷贝数变异（CNVs），导致了PCa发展和恶化过程中大约68%的SRG基因异常表达。因此，许多SRGs是具有预后性质的。令人惊讶的是，雄激素受体能够控制剪接过程，且与其转录调控不同。在异种种植模型和原生PCa模型中，剪接体调控因子E7107能够逆转癌症恶化并抑制趋势抵抗性PCa（CRPC）。

最后，研究人员指出，他们的结果建立了由SRGs异常调控引起的异常AS情况，并且是PCa侵袭性的一个标志，剪接体可作为CRPC的治疗靶标。

原始出处：

Cheng Liu， Li Liu， Kun Wang et al. VHL-HIF-2α axis-induced SMYD3 upregulation drives renal cell carcinoma progression via direct trans-activation of EGFR. Oncogene. 14 April 2020

 

作者：AlexYang



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