读书报告 | BR.36 研究：帕博利珠单抗治疗NSCLC过程中ctDNA应答变化

导读

ctDNA是指人体血液循环系统中流动的携带一定特征（包括突变/缺失、插入、重排、拷贝数异常和甲基化等）的来自肿瘤基因组的DNA 片段。与组织学检测相比，ctDNA检测具有无创或微创，可反复取材，收集、处理和分析，报告周转时间短等优势，目前主要用于晚期恶性肿瘤的动态监测。既往临床研究表明, ctDNA 检测可反映肿瘤是否发生复发转移及是否伴有微小残留疾病的存在，也可反映抗肿瘤治疗是否起效及是否出现耐药性信息, 以便及时调整治疗方案, 减少昂贵的无效治疗, 实现个体化用药和治疗。

BR.36 是一项针对晚期肺癌患者进行的多中心、随机、ctDNA检测导向的 2 期临床试验，分为两个独立的试验阶段（单臂观察阶段、随机化阶段）。第一阶段（单臂观察阶段）确定影像学应答时最佳ctDNA检测时间。第二阶段 (随机干预阶段)分析ctDNA应答与PFS和OS的关系。干预措施为帕博利珠单抗单药或联合治疗。在第三周期帕博利珠单抗治疗时ctDNA清除称为有意义的分子应答（signified molecular response，mR) 。本研究达到主要研究终点。ctDNA预测RECIST标准影像应答的敏感性为82%，特异性为75%。中位ctDNA应答起效时间为2.1个月。mR患者的PFS（5.03个月 vs 2.6个月）和OS （未达到 vs 7.23 个月）为优（Nat Med. 2023 Oct; 29 (10): 2559-2569. doi: 10.1038/ s41591-023-02598-9）。