Part Fibre Toxicol:长期吸入PM2.5人会变得越来越傻,为什么?

2017-09-01 MedSci MedSci原创

PM2.5(颗粒物≤ 2.5μm)是导致全球疾病负担的主要环境危险因素之一。越来越多的研究表明PM2.5与心血管和呼吸道疾病的发生相关。目前有限但不断增多的证据表明,PM2.5暴露可影响神经系统,导致神经炎症、突触功能障碍和认知退化。然而,PM2.5暴露导致突触和认知障碍的分子机制却尚未清楚。研究选择C57BL/ 6小鼠每隔一天接受一次PM2.5(1 和5 mg/kg bw)口咽吸入,共处理4周。

PM2.5(颗粒物≤ 2.5μm)是导致全球疾病负担的主要环境危险因素之一。越来越多的研究表明PM2.5与心血管和呼吸道疾病的发生相关。目前有限但不断增多的证据表明,PM2.5暴露可影响神经系统,导致神经炎症、突触功能障碍和认知退化。然而,PM2.5暴露导致突触和认知障碍的分子机制却尚未清楚。

研究选择C57BL/ 6小鼠每隔一天接受一次PM2.5(1 和5 mg/kg bw)口咽吸入,共处理4周。同时暴露或不暴露PM2.5的5 mg/kg bw小鼠立体定向注入β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-分泌酶,BACE1)shRNA或LV-miR-574-5p慢病毒,每隔一天接受一次,处理4周。使用Morris水迷宫试验评估小鼠的空间学习和记忆能力,并使用长时程增强(LTP)电生理记录和谷氨酸受体亚单位表达的免疫印迹分析评估小鼠突触功能的完整性。通过免疫印迹测定和酶联免疫吸附试验(ELISA)评估α-分泌酶(ADAM10)、BACE1和γ-分泌酶(nicastrin)的表达,以及淀粉样蛋白β(Aβ)的合成和积累。使用miRNA芯片分析筛选microRNA的表达,并通过qRT-PCR分析验证。使用双荧光素酶报告基因和染色质免疫沉淀(ChIP)分析分别检测BACE1 3'UTR与mir-574-5p的结合因子以及mir-574-5p启动子中与NF-κB p65的结合因子。

结果显示,PM2.5吸入导致神经性炎症,并恶化突触功能的完整性、空间学习和记忆能力,且这种影响与BACE1的诱导相关。该行为是由NF-κB p65调节mir-574-5p的表达下降所致。海马区mir-574-5p的过表达导致BACE1表达下降,恢复突触功能,并改善PM2.5吸入后大脑的空间记忆和学习能力。

总之该研究结果揭示了PM2.5暴露后突触功能及认知功能受损的一种新的分子机制,表明mir-574-5p或是预防和治疗PM2.5引起的神经系统疾病的一个潜在的干预目标。

原始出处:

Tingting Ku, Ben Li, et al., NF-κB-regulated microRNA-574-5p underlies synaptic and cognitive impairment in response to atmospheric PM2.5 aspiration. Part Fibre Toxicol. 2017; 14: 34. Published online 2017 Aug 29. doi: 10.1186/s12989-017-0215-3.

作者:MedSci



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (10)
#插入话题
  1. 2017-09-22 虈亣靌

    未来的发展前景广阔

    0

  2. 2017-09-18 虈亣靌

    内容丰富.值得学习

    0

  3. 2017-09-07 虈亣靌

    内容丰富.值得学习

    0

  4. 2017-09-03 虈亣靌

    谢谢.学习中-!

    0

相关资讯

Environ Pollut:空气污染中PM2.5对正常和敏感型COPD支气管上皮细胞的遗传和表观遗传学改变

尽管临床、流行病学和毒理学研究已经逐渐对有关空气污染颗粒物(PM)对人类健康有害影响的潜在机制得到更多的了解,但目前仍需要对相关的细胞系统进行体外研究。

NEJM:空气污染与死亡率

PM2.5以及臭氧浓度增加导致接触人群死亡率增加,特别是少数族裔和低收入人群

Redox Biol:苯并a芘(BaP)促进肺损伤—通过磷脂酶A2依赖方式改变体内和体外脂质代谢。

空气动力学直径小于2.5μm的颗粒物(PM2.5)是中国主要的环境污染物之一。有研究者对PM2.5引起的炎症进行了代谢组学研究,并将它们的研究结果发表在最新一期的《Redox Biol》上。他们将收集自中国北京的PM2.5通过气管内灌注到大鼠体内,并通过肺功能评估和HE染色来反映急性肺损伤。

ATMOS ENVIRON:通勤路上的你可能遭遇了更多PM2.5

现代生活中,奔忙在路上的上班族们难免和交通尾气来个亲密接触。不少报导显示交通尾气对人们健康有负面的影响,但是至今为止,很少有研究直接设身处地地在车内测量空气污染程度,对于日常通勤中人们在交通尾气中的暴露情况也知之甚少。

Environ Pollut:PM2.5对正常和敏感型COPD支气管上皮细胞遗传和表观遗传学的改变

尽管临床、流行病学和毒理学研究已经逐渐对有关空气污染颗粒物(PM)对人类健康有害影响的潜在机制得到更多的了解,但目前仍需要对相关的细胞系统进行体外研究。

Circulation:复旦大学研究发现空气净化器能有效减少PM2.5对人体的伤害

由复旦大学的研究人员对年轻学生采取的一项研究显示:暴露于高浓度的空气污染会增加应激激素水平和负面的代谢变化。相关文章发表在美国心脏协会杂志Circulation上,该研究表明空气净化器似乎能减轻负面影响。