Neurology：KCNT1相关严重早发性癫痫的临床和分子特征

2017-12-04 zhangfan MedSci原创

功能获得性KCNT1致病性突变可导致婴儿早发性严重局灶性癫痫，疾病机理研究表明奎尼丁对疾病具有潜在的治疗作用

近日研究人员考察了早发性KCNT1癫痫的致病性变异表型谱、分子遗传学特征以及功能结果。

研究招募了31例婴儿期癫痫伴移行性局灶性癫痫发作患者(EIMFS)，利用直接Sanger测序，多基因新一代测序以及全基因组测序进行KCNT1突变筛查，研究同时招募了非EIMFS但KCNT1突变患者参与研究。利用同源模建预测变异对蛋白质结构和功能的影响，利用非洲爪蟾卵母细胞模型考察KCNT1突变对通道电生理的影响。

12名患者存在KCNT1致病突变，其中4个突变是新发现突变，从头突变最为常见。12名突变患者中，10名临床确诊EIMFS，而其他2名患者表现为早发性重度夜间额叶癫痫。3名接受奎尼丁的患者中有1人临床反应良好。模型显示通道孔隙功能异常（f346l）和四聚体形成异常（f502v）是潜在的发病机制，而奎尼丁可增加KCNT1突变通道幅度，改变孔隙异常。

功能获得性KCNT1致病性突变可导致婴儿早发性严重局灶性癫痫，疾病机理研究表明奎尼丁对疾病具有潜在的治疗作用。

原始出处：

Amy McTague et al. Clinical and molecular characterization of KCNT1-related severe early-onset epilepsy. Neurology. December 01，2017.

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作者：zhangfan

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