Cell杂志受关注十篇文章（12月）

Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

1. KSR2 Mutations Are Associated with Obesity, Insulin Resistance, and Impaired Cellular Fuel OxidationLaura R. Pearce, Neli Atanassova, Matthew C. Banton, Bill Bottomley, Agatha A. van der Klaauw, Jean-Pierre Revelli, Audrey Hendricks, Julia M. Keogh, Elana Henning, Deon Doree et al.

来自剑桥大学的研究人员发现了严重肥胖的一个新遗传原因，首次证实了KSR2基因与机体的基础代谢率下降有关。

研究人员对来自2000多名严重肥胖患者的DNA进行测序，并确定了KSR2基因的多个突变。KSR2属于一组支架蛋白，这些支架蛋白具有极其重要的作用，确保了人体细胞正确处理胰岛素一类的激素信号，调控细胞的生长、分裂以及能源利用。为了调查KSR2突变可能导致肥胖的机制，Farooqi教授研究小组完成了一系列的实验，证实许多的突变破坏了这些细胞信号，更为重要的是降低了细胞利用葡萄糖和脂肪酸的能力。

KSR2突变的患者不仅在童年期食欲增高，并且代谢率降低，表明他们耗尽能量的能力降低。甲状腺活化不足人群代谢率也会减慢，但这些患者的甲状腺血液测试结果则处于正常范围内——排除了前者作为他们代谢率低的一种可能的解释。人们长期以来推测，一些人燃烧卡路里的速度可能比另一些人更缓慢。新研究结果提供了首个证据，证实特异基因KSR2缺陷可以影响个体的代谢率以及他们的机体如何处理卡路里。

2. Lin28 Enhances Tissue Repair by Reprogramming Cellular MetabolismNg Shyh-Chang, Hao Zhu, T. Yvanka de Soysa, Gen Shinoda, Marc T. Seligson, Kaloyan M. Tsanov, Liem Nguyen, John M. Asara, Lewis C. Cantley, George Q. Daley

我们都知道，较年轻的动物可以进行自身损伤组织的修复，但是是否这些修复能力可以在其成年后依然保持呢？近日来自波士顿儿童医院的研究者通过研究给予了解释，研究者发现，通过再次激活一种名为Lin28a的潜伏基因，就可以使得模型小鼠的头发、软骨、皮肤以及其它软组织得到再生，Lin28a在胚胎干细胞中处于激活状态。

3. Hallmarks of Cancer: The Next GenerationDouglas Hanahan, Robert A. Weinberg

2011年的这篇文章在这一榜单上已蝉联已久了，这篇由癌症研究泰斗：Robert A.Weinberg完成的最新癌症综述是之前他的一篇文章“The Hallmarks of Cancer”的升级版——之前那篇文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

2011年3月，Robert A.Weinberg同样是和Douglas Hanahan合作，完成长达29页的论文，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

4. Mechanisms Governing Metastatic Dormancy and ReactivationFilippo G. Giancotti   5. Replication-Competent Noninduced Proviruses in the Latent Reservoir Increase Barrier to HIV-1 CureYa-Chi Ho, Liang Shan, Nina N. Hosmane, Jeffrey Wang, Sarah B. Laskey, Daniel I.S. Rosenbloom, Jun Lai, Joel N. Blankson, Janet D. Siliciano, Robert F. Siliciano

在抗击人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）的道路上，研究人员一直屈居下风。近期来自霍华德休斯医学研究所（HHMI）的科学家们取得了一项最新成果：他们发现病患体内蛰伏的未激活HIV病毒库比之前想象的要大。这一新发现表明病毒库可能比以前估计的要大60倍，这些病毒是一个重要威胁，因为即使采用了最好的HIV药物治疗后，它们仍然有可能被激活。

研究人员开发出一种新技术，不仅能了解到病毒库的大小，而且还能解析病毒库的组成。他们首先刺激T细胞激活它们，聚焦于未诱导的原病毒，就是在这种激活信号下仍然保持休眠的病毒。然后分析未诱导原病毒的基因组，结果发现虽然这些病毒基因组中88％存在明显缺陷，导致病毒将永久无法复制，但是还有12％具有没有明显突变，完整的病毒基因组。在这之后，研究人员又合成了与这些完整未诱导原病毒基因组匹配的新病毒基因组，期望这些小突变也许能组织病毒复活。 6. Super-Enhancers in the Control of Cell Identity and DiseaseDenes Hnisz, Brian J. Abraham, Tong Ihn Lee, Ashley Lau, Violaine Saint-André, Alla A. Sigova, Heather A. Hoke, Richard A. Young 这篇文章是近期发布的系列文章之一，此前研究小组发现了一组强大的调控因子控制了小鼠和人类细胞状态和特性，并将它们命名为“超级增强子”（ super-enhancers）。

现在研究人员又证实这些超级增强子能够对大量的人类细胞类型起作用，并富集在与广泛疾病密切相关的基因组突变区域，表明它们有可能在疾病诊断和治疗中起重要的作用。

研究人员还发现，超级增强子以特别隐伏的方式对广泛的癌症起作用，他们观察到癌细胞组装了自身的超级增强子，过表达恶性癌基因，驱动了癌症过度增殖、侵袭和转移。Young认为，鉴别、定位及破坏这些超级增强子有可能改变临床控制癌症的方式。

7. Chromosomal Contact Permits Transcription between Coregulated GenesStephanie Fanucchi, Youtaro Shibayama, Shaun Burd, Marc S. Weinberg, Musa M. Mhlanga  

一项突破性的研究发现将对我们了解我们的遗传蓝图DNA的功能产生重大的影响，来自南非的科学家们第一次揭示了，当基因在三维空间中互作，或可说是参与“基因接吻”（gene kissing）时，对于细胞内的基因开启会造成重大的影响。研究人员通过一些独创性的实验证实了“基因接吻”可以开启基因。这一研究发现阐明了基因是如何从无活性状态转变至活性状态的，以及不同的基因可以同时协调其活性的机制。

8. A Zebrafish Embryo Culture System Defines Factors that Promote Vertebrate Myogenesis across SpeciesCong Xu, Mohammadsharif Tabebordbar, Salvatore Iovino, Christie Ciarlo, Jingxia Liu, Alessandra Castiglioni, Emily Price, Min Liu, Elisabeth R. Barton, C. Ronald Kahn et al.

已证实骨骼肌在肌肉萎缩症和其他让肌肉遭受退化和削弱的疾病患者体内非常难以生长。在一项新的研究中，来自美国和意大利的研究人员证实报道了在杜兴氏肌肉萎缩症(Duchenne muscular dystrophy)小鼠模式动物体内，利用通过一种新的快速培养系统鉴定出的三种化合物增强了肌肉质量并且逆转疾病。通过将这些化合物加入到利用患者皮肤细胞获得的干细胞中，他们成功地在盘碟中培养出人肌肉细胞。

9. Muscle Mitohormesis Promotes Longevity via Systemic Repression of Insulin SignalingEdward Owusu-Ansah, Wei Song, Norbert Perrimon  

10. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined FactorsKazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka

这是2006年山中伸弥发表的一篇文章，探索了干细胞发挥功能的重要基因，在这篇研究中，研究者首次利用逆转录病毒将四种转录因子“Oct34, Sox2, c-Myc, Klf4”导入已分化完全的小鼠纤维母细胞中，将其重新编排变成全能性的类胚胎细胞，并将这些“返老还童”的重编排细胞命名为“诱导多能性干细胞”，即iPS细胞。