JAMA Oncol | 非小细胞肺癌新辅助化疗免疫治疗的系统评价与Meta分析

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中NSCLC占所有肺癌的80-85%，且预后较差，手术是早期NSCLC的主要治疗方法，但只有25%的患者在确诊时适合手术，而手术后30-55%的患者会出现复发，最近的一些临床试验评估了新辅助治疗的效果，新辅助治疗可以在手术前消灭微转移，并下调癌症分期，使之前无法切除的手术成为可能，2022年，FDA批准了新辅助纳武利尤单抗联合铂类双联化疗用于可切除NSCLC患者，而2023年，FDA批准了新辅助帕博利珠单抗联合铂类化疗用于可切除NSCLC患者，欧洲药品管理局仅批准新辅助化疗免疫治疗用于高复发风险和肿瘤PD-L1表达大于1%的患者，而对于PD-L1表达小于1%的患者，其效果存在争议，该研究旨在通过Meta分析比较新辅助化疗免疫治疗与化疗的手术、病理和疗效结果，并评估不良反应，同时，描述不同亚组患者的疗效，以指导未来的新辅助药物批准。

方法

该研究使用了MEDLINE和Embase数据库，检索2013年1月1日-2023年10月25日发表的新辅助化疗免疫治疗和化疗的临床试验，包括至少10名患者的文章，仅纳入发表的文章，排除会议摘要、回顾性研究等，排除报道新辅助放疗、靶向治疗或免疫治疗单药的临床试验，使用Cochrane风险偏倚工具评估随机对照试验，使用Joanna Briggs Institute清单评估单臂研究，独立提取每篇文章的数据，包括手术、病理和疗效结果，以及不良反应，使用随机效应模型进行meta分析，计算危险比和相对危险比，进行敏感性分析，并评估异质性，报告了手术、病理和疗效结果，以及不良反应的汇总结果，并进行了亚组分析。

研究结果

该研究共纳入43项临床试验，包括5431名患者，其中8项随机对照试验，共3387名患者，新辅助化疗免疫治疗组的总生存期和无事件生存期均优于化疗组，新辅助化疗免疫治疗组的重大病理反应率和完全病理反应率也高于化疗组，新辅助化疗免疫治疗组手术切除率和R0切除率高于化疗组，在亚组分析中，新辅助化疗免疫治疗对各种性别、年龄、病理类型和PD-L1表达水平的患者均显示出无事件生存期优势。

安全性

新辅助化疗免疫治疗组和化疗组在严重和致命的不良反应方面相当，提示两组安全性相当，新辅助化疗免疫治疗组的手术并发症发生率略高于化疗组，但不会导致手术风险，在新辅助化疗免疫治疗组中，约7-22%的患者因各种原因无法接受手术，其中化疗组因治疗进展无法手术的比例为0-7.4%，新辅助化疗免疫治疗组因不良反应无法手术的比例高于化疗组，但患者拒绝手术的比例相当，总体而言，新辅助化疗免疫治疗不会增加严重不良反应的风险，对手术安全性影响有限。

结论

新辅助化疗免疫治疗在手术、病理和疗效结果方面优于新辅助化疗，并且无事件生存期均得到改善，对于可切除NSCLC患者，尤其是PD-L1表达小于1%的患者，新辅助化疗免疫治疗在无事件生存期方面展现出优势，新辅助化疗免疫治疗在手术切除率和R0切除率方面优于化疗，且不会增加严重不良反应的发生风险，研究结果表明，新辅助化疗免疫治疗可能对可切除NSCLC患者有益，尤其是对PD-L1表达小于1%的患者，未来研究需要继续评估这一治疗方式的益处。

原始出处

Sorin M, Prosty C, Ghaleb L, Nie K, Katergi K, Shahzad MH, Dubé LR, Atallah A, Swaby A, Dankner M, Crump T, Walsh LA, Fiset PO, Sepesi B, Forde PM, Cascone T, Provencio M, Spicer JD. Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2024 Mar 21:e240057. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.0057. Epub ahead of print. PMID: 38512301; PMCID: PMC10958389.