NATURE：清除衰老的神经胶质细胞可以防止神经退行性疾病

2018-09-22 海北 MedSci原创

已有的研究显示，细胞周期抑制蛋白p16INK4A的衰老细胞主动驱动与年龄相关的自然组织恶化，并导致与衰老相关的几种疾病，包括动脉粥样硬化和骨关节炎。

细胞衰老的特征在于伴随着独特的分泌表型的不可逆的细胞周期停滞，可以通过各种细胞内和细胞外因子进行诱导。已有的研究显示，细胞周期抑制蛋白p16INK4A的衰老细胞主动驱动与年龄相关的自然组织恶化，并导致与衰老相关的几种疾病，包括动脉粥样硬化和骨关节炎。

研究人员已经在神经退行性疾病患者中观察到各种衰老标志物。然而，至今为止，衰老细胞在这些病理的病因学中的作用是未知的。

最近，来自梅奥诊所的研究人员发现了衰老细胞的积累和认知相关的神经元损失之间的因果关系。在tau蛋白依赖性神经退行性疾病的MAPTP301SPS19小鼠模型中，研究人员发现了p16INK4A阳性的衰老星形胶质细胞和小胶质细胞的累积。

使用INK-ATTAC转基因小鼠清除这些细胞可防止神经胶质增生，可溶性和不溶性tau的过度磷酸化导致的神经原纤维缠结沉积，以及皮质和海马神经元的退化，从而保持认知功能。使用第一代senolytic分子的药理学干预也可以调节tau聚集。

总之，这些结果显示衰老细胞在tau介导的疾病的起始和进展中起作用，此外，靶向衰老细胞可以为治疗这些病症提供潜在的途径。

原始出处：

Bussian TJ et al. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline. NATURE 2018, DOI: 10.1038/s41586-018-0543-y.

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作者：海北

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